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在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自西班牙巴塞羅那科學(xué)技術(shù)研究所的研究人員首次發(fā)現(xiàn)了隱藏在肝臟和肺部中的殘余腫瘤細(xì)胞，并描述了它們?nèi)绾窝葑優(yōu)檫@些器官中出現(xiàn)的轉(zhuǎn)移瘤。相關(guān)研究結(jié)果于2022年11月9日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Metastatic recurrence in colorectal cancer arises from residual EMP1+ cells”。

這些作者開(kāi)發(fā)出一種新的實(shí)驗(yàn)小鼠模型，再現(xiàn)了結(jié)腸癌復(fù)發(fā)患者所經(jīng)歷的過(guò)程。這通常要經(jīng)歷診斷、手術(shù)移除和隨后的復(fù)發(fā)階段。與此同時(shí)，他們還設(shè)計(jì)了一種技術(shù)，可以分離出隱藏在肝臟中的極小部分發(fā)生擴(kuò)散的腫瘤細(xì)胞，這種模型與結(jié)腸癌復(fù)發(fā)患者體內(nèi)的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌進(jìn)展非常相似，這使得他們能夠詳細(xì)描述殘余疾病的動(dòng)態(tài)。他們研究了從3或4個(gè)細(xì)胞的微觀規(guī)模到中等規(guī)模甚至更大的轉(zhuǎn)移，并詳細(xì)說(shuō)明了它們中的每一個(gè)細(xì)胞在這種疾病進(jìn)展期間的演變過(guò)程。

結(jié)腸癌由不同類型的腫瘤細(xì)胞組成，它們?cè)谶@種疾病的進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮著不同的功能。在這些驅(qū)動(dòng)結(jié)腸癌的不同類型腫瘤細(xì)胞中，研究者們確定了一個(gè)腫瘤細(xì)胞群體，他們稱之為高復(fù)發(fā)細(xì)胞（high relapse cell, HRC），這些HRC細(xì)胞的增殖活動(dòng)很少，對(duì)原發(fā)性結(jié)腸癌的生長(zhǎng)沒(méi)有貢獻(xiàn)。然而，這群HRC細(xì)胞能夠脫離原發(fā)性結(jié)腸癌，遷移到血液中，到達(dá)肝臟，并在手術(shù)后隱藏一段時(shí)間。在結(jié)腸癌患者的樣本中，這些作者能夠證實(shí)這些相同的HRC細(xì)胞存在于那些治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最大的人群身上。

研究者還發(fā)現(xiàn)，通過(guò)遺傳技術(shù)消除這些HRC細(xì)胞足以防止轉(zhuǎn)移瘤的形成�；冀Y(jié)腸癌的小鼠在切除原發(fā)性結(jié)腸癌后仍然無(wú)病，并且不會(huì)出現(xiàn)后續(xù)的結(jié)腸癌復(fù)發(fā)，同時(shí)，他們還開(kāi)發(fā)了一種治療策略，專門(mén)根除殘留的腫瘤細(xì)胞并防止復(fù)發(fā)，他們證實(shí)尚不可見(jiàn)的早期轉(zhuǎn)移可以通過(guò)手術(shù)前的免疫治療消除。

綜上，本研究揭示了導(dǎo)致結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的腫瘤細(xì)胞群體是如何表現(xiàn)的，為開(kāi)發(fā)新療法鋪平了道路，特別是旨在消除殘余疾病，以及新的診斷工具，以確定那些復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最大的患者。同時(shí)，有必要修訂治療這種類型癌癥的臨床指南，最好在手術(shù)前進(jìn)行免疫療法。

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