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近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nucleic Acids Research上題為“Vitamin C enhances NF-κB-driven epigenomic reprogramming and boosts the immunogenic properties of dendritic cells”的研究報(bào)告中，來(lái)自西班牙的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示，維生素C或能在體外改善樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫原性特性。相關(guān)研究結(jié)果表明，利用維生素C來(lái)治療這些細(xì)胞或能主要通過(guò)DNA的去甲基化過(guò)程（一類表觀遺傳學(xué)重編程過(guò)程），導(dǎo)致參與機(jī)體免疫反應(yīng)的基因發(fā)生更為一致的激活，這一研究發(fā)現(xiàn)或有望未來(lái)幫助科學(xué)家們開(kāi)發(fā)更具潛能的基于樹(shù)突狀細(xì)胞的新型療法。

樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）是最有潛力的抗原呈遞細(xì)胞，其對(duì)于機(jī)體原始T細(xì)胞的有效激活非常必要，樹(shù)突狀細(xì)胞的免疫特性會(huì)被調(diào)節(jié)從而響應(yīng)多種刺激，而激活的DNA去甲基化對(duì)于樹(shù)突狀細(xì)胞的分化和功能非常重要；作為一種已知的十一易位酶（TET酶）的輔因子，維生素C能夠驅(qū)動(dòng)活性的去甲基化過(guò)程，最近研究人員發(fā)現(xiàn)維生素C或許能作為一種非常有前途的佐劑來(lái)幫助治療多種癌癥，然而，其對(duì)于人類機(jī)體免疫細(xì)胞的效應(yīng)目前研究人員知之甚少。

自從利用活體細(xì)胞來(lái)尋找并消除腫瘤的抗癌細(xì)胞療法問(wèn)世以來(lái)，研究人員已經(jīng)使用了多種類型免疫細(xì)胞來(lái)進(jìn)行相關(guān)研究，其中最著名的細(xì)胞療法就是利用淋巴細(xì)胞，比如非常成功的CAR-T細(xì)胞療法。最近，樹(shù)突狀細(xì)胞吸引了科學(xué)家們的注意力，因?yàn)槠淠軌驍z入并將抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞，同時(shí)還能誘導(dǎo)一種抗原特異性的潛在免疫激活作用；在這一點(diǎn)上，利用特定抗原來(lái)裝載的樹(shù)突狀細(xì)胞就能創(chuàng)造出免疫記憶，從而就會(huì)構(gòu)成所謂的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗（DC vaccines）。

為了在實(shí)驗(yàn)室中研究樹(shù)突狀細(xì)胞，研究人員利用一種特殊類型的分子信號(hào)來(lái)促使單核細(xì)胞分化為樹(shù)突狀細(xì)胞，這種分化過(guò)程是通過(guò)細(xì)胞核中一系列復(fù)雜的基因激活過(guò)程來(lái)完成的，主要由于染色質(zhì)重塑機(jī)器的活性，而該機(jī)制是由去甲基化酶類的TET家族來(lái)帶頭的，而這些酶類能對(duì)DNA表觀遺傳學(xué)標(biāo)記發(fā)揮作用。

目前研究人員已知維生素C能與多種TET蛋白相互作用從而增強(qiáng)其活性，但在人類細(xì)胞中其背后的特定機(jī)制研究人員卻并不清楚；這篇研究報(bào)告中，研究人員推測(cè)，在樹(shù)突狀細(xì)胞分化過(guò)程中，在體外處理單核細(xì)胞或許就能幫助所產(chǎn)生的細(xì)胞變得更加成熟和活躍。研究者指出，相比未處理過(guò)的細(xì)胞而言，維生素C療法能誘發(fā)NF- kB/p65結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生廣泛的去甲基化過(guò)程，從而就會(huì)促進(jìn)參與抗原程度和免疫反應(yīng)激活的基因發(fā)生激活；此外，維生素C還能增加所產(chǎn)生的樹(shù)突狀細(xì)胞與免疫系統(tǒng)的其它組分之間進(jìn)行交流溝通，并會(huì)刺激抗原特異性T細(xì)胞的增殖。研究人員還指出，在體外，相比未處理的細(xì)胞而言，裝載了針對(duì)SARS-CoV-2病毒特異性的抗原的維生素C刺激的樹(shù)突狀細(xì)胞或許能更加有效地激活T細(xì)胞，這或許就解釋了利用維生素C處理的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗的優(yōu)越性。

綜上，本文研究結(jié)果支持了這樣一種假設(shè)，即利用維生素C來(lái)處理樹(shù)單核細(xì)胞所衍生的樹(shù)突狀細(xì)胞或許能幫助產(chǎn)生更高性能的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗；而在臨床前模型中鞏固了這些研究結(jié)果后，研究人員希望在臨床試驗(yàn)中，基于樹(shù)突狀細(xì)胞的新一代細(xì)胞療法或能在臨床中更加有效地幫助抵御人類的癌癥。