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近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science Advances上題為“ZMYND8 is a master regulator of 27-hydroxycholesterol that promotes tumorigenicity of breast cancer stem cells”的研究報告中，來自德克薩斯大學西南醫(yī)學中心等機構的科學家們通過研究在乳腺癌中識別出了一種致病性的信號通路，其或有望為開發(fā)治療這種常見乳腺癌的新型療法提供潛在的新型靶點。

27-羥基膽固醇（27-HC,27-Hydroxycholesterol）是增加乳腺癌進展風險最豐富的氧甾酮(oxysterol)，然而目前研究人員并不清楚27-HC代謝的表觀遺傳學調節(jié)以及其在乳腺腫瘤發(fā)生中所扮演的關鍵角色。基于此前研究結果，一種名為ZMYND8的基因或能作為乳腺腫瘤生長的調節(jié)子，本研究中，研究人員進一步分析了乳腺癌發(fā)生過程中ZMYND8的關鍵角色以及27-羥基膽固醇的水平，利用對ZMYND8進行敲除的小鼠模型進行研究以及互補的細胞培養(yǎng)實驗，研究人員發(fā)現，ZMYND8能促進乳腺癌干細胞的維持和自我更新，并能刺激這些細胞轉化為腫瘤細胞，從而導致乳腺腫瘤的發(fā)生。

ZMYND8的活性會導致27-羥基膽固醇（在人體內膽固醇氧化的主要產物）產量的增加，同時還會阻斷27-羥基膽固醇的分解；膽固醇能幫助控制細胞生存和生長，而27-羥基膽固醇此前則被認為能調節(jié)雌激素受體從而促進ER陽性乳腺癌的進展，但其在乳腺癌干細胞及腫瘤開啟過程中所扮演的角色。由此所產生的27-羥基膽固醇的積累則會導致肝臟X受體（LXR，liver X receptor）的激活，從而就會改變基因表達，這種ZMYND8-27-羥基膽固醇-LXR軸會共同促進ER陽性和三陰性乳腺癌干細胞的活性，并推動其生長為乳腺腫瘤。

綜上，本文研究揭示了ZMYND8和27-羥基膽固醇或許能作為開發(fā)乳腺癌新型療法的治療性靶點，以及能幫助預測患者乳腺癌復發(fā)和轉移風險的可能性生物標志物。

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