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一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Discovery上題為“Cell Competition Shapes Metastatic Latency and Relapse”的研究報(bào)告中，來自西南醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞競爭或許是癌癥患者被宣布機(jī)體無癌后數(shù)月或數(shù)年后癌癥發(fā)生復(fù)發(fā)的原因，相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助開發(fā)更好的方法來治療甚至預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移，或抑制腫瘤擴(kuò)散到機(jī)體的不同部位。

轉(zhuǎn)移在大多數(shù)癌癥中非常常見，在腎透明細(xì)胞癌（ccRCC，clear cell renal carcinoma，一種最常見的腎臟癌癥形式）中，新的轉(zhuǎn)移病灶通常會(huì)在原發(fā)性腫瘤切除后很久才會(huì)出現(xiàn)，這一過程被稱之為異時(shí)性轉(zhuǎn)移（metachronous metastasis），這種轉(zhuǎn)移方式會(huì)在幾個(gè)月或幾年后發(fā)生，而許多病人和其醫(yī)生都認(rèn)為其機(jī)體已經(jīng)處于無癌狀態(tài)，但其是如何發(fā)生的，研究人員并不清楚。

為了找出答案，研究者通過植入攜帶額外基因的人類ccRCC細(xì)胞，使其能夠發(fā)光并抵抗一種稱之為潮霉素（hygromycin）的抗生素，從而創(chuàng)建出了一種異時(shí)性轉(zhuǎn)移的小鼠模型，四周后，研究人員通過手術(shù)移除了植入位點(diǎn)所形成的原發(fā)性腫瘤，隨后繼續(xù)通過生物發(fā)光成像技術(shù)來監(jiān)測動(dòng)物機(jī)體中癌癥的轉(zhuǎn)移情況，盡管在接下來的5個(gè)月里沒有一只小鼠機(jī)體中出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腫瘤，但研究人員在動(dòng)物肺部中發(fā)現(xiàn)了活細(xì)胞，這些細(xì)胞能夠發(fā)光且對(duì)潮霉素耐受。

當(dāng)研究人員在培養(yǎng)皿中將這些潛在的轉(zhuǎn)移性細(xì)胞（Lat-M）與原發(fā)性腫瘤細(xì)胞一起培養(yǎng)時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性腫瘤細(xì)胞能接管混合物，而且更多的Lat-M細(xì)胞最終也會(huì)出現(xiàn)在培養(yǎng)液中，這些跡象就表明，Lat-M細(xì)胞失去了與原發(fā)性腫瘤細(xì)胞的競爭力，然而，當(dāng)研究人員將Lat-M細(xì)胞單獨(dú)植入到小鼠機(jī)體中時(shí)，其或許就能有效生長為腫瘤組織。盡管Lat-M細(xì)胞是失敗者，且會(huì)被原發(fā)性腫瘤所取代，但當(dāng)其獨(dú)立生長時(shí)，其卻會(huì)成為“贏家”，這些研究結(jié)果表明，疾病的進(jìn)展并不一定是由占優(yōu)勢(shì)的侵襲性細(xì)胞克隆所驅(qū)動(dòng)的，而是由原發(fā)性腫瘤中的非優(yōu)勢(shì)型、適應(yīng)性較低的細(xì)胞克隆所驅(qū)動(dòng)的。

進(jìn)一步研究后，研究人員識(shí)別出了一種名為SPARC的基因似乎在Lat-M細(xì)胞移位和在遠(yuǎn)端器官中建立都扮演著關(guān)鍵角色，當(dāng)SPARC的活性在原發(fā)性腫瘤中降低時(shí)，Lat-M細(xì)胞的位移就會(huì)減少；而在肺部中定植的Lat-M細(xì)胞中SPARC的移除或許就會(huì)導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移負(fù)擔(dān)的增加。

研究者表示，對(duì)患者進(jìn)行手術(shù)移除的原發(fā)性腫瘤進(jìn)行基因分析或許就能揭示哪些個(gè)體需要在術(shù)后密切監(jiān)測是否會(huì)發(fā)生異時(shí)性轉(zhuǎn)移，特殊藥物未來或有望作用于這些基因來預(yù)防Lat-M細(xì)胞離開原發(fā)性腫瘤，這一策略或許就能防疫一系列癌癥發(fā)生異時(shí)性轉(zhuǎn)移。

綜上，本文研究結(jié)果表明，細(xì)胞競爭的一個(gè)意外性后果或許就是被具有潛在轉(zhuǎn)移性潛能的細(xì)胞所替換，從而塑造癌癥的轉(zhuǎn)移潛能和復(fù)發(fā)特性。

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