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在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員開(kāi)發(fā)出一種新的癌癥免疫療法，利用一種免疫細(xì)胞殺死另一種免疫細(xì)胞并引起一種強(qiáng)大的抗腫瘤免疫反應(yīng)，這種免疫反應(yīng)在臨床前疾病模型中讓卵巢腫瘤、肺部腫瘤和胰腺腫瘤萎縮。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表2022年11月1日的Cancer Immunology Research期刊上，論文標(biāo)題為“Targeting Macrophages with CAR T Cells Delays Solid Tumor Progression and Enhances Antitumor Immunity”。

目前臨床使用的CAR-T細(xì)胞能夠直接識(shí)別癌細(xì)胞，并已成功治療了幾種血癌。但是一些挑戰(zhàn)阻礙了它們?cè)谠S多實(shí)體瘤中的有效應(yīng)用。大多數(shù)實(shí)體瘤遭受一種不同類(lèi)型的稱(chēng)為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞嚴(yán)重浸潤(rùn)。巨噬細(xì)胞通過(guò)阻止T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤組織來(lái)幫助腫瘤生長(zhǎng)，這使得CAR-T細(xì)胞和患者自身的T細(xì)胞無(wú)法消滅癌細(xì)胞。

為了從源頭上解決這種免疫抑制問(wèn)題，這些作者對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因改造，使之表達(dá)一種能夠識(shí)別巨噬細(xì)胞表面分子F4/80的“嵌合抗原受體（CAR）”。當(dāng)這些CAR-T細(xì)胞遇到駐留在腫瘤中的巨噬細(xì)胞時(shí)，它們被激活并殺死腫瘤中駐留的巨噬細(xì)胞。用這些靶向巨噬細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞治療患有卵巢腫瘤、肺部腫瘤和胰腺腫瘤的小鼠，減少了腫瘤中駐留的巨噬細(xì)胞數(shù)量，縮小了這些腫瘤，并延長(zhǎng)了它們的生存期。

殺死駐留在腫瘤中的巨噬細(xì)胞使小鼠自身的T細(xì)胞能夠進(jìn)入并殺死癌細(xì)胞，這種抗腫瘤免疫反應(yīng)是由這些CAR-T細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子干擾素---一種參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的分子---所驅(qū)動(dòng)的。將CAR的視線從癌細(xì)胞轉(zhuǎn)向駐留在腫瘤中的巨噬細(xì)胞有潛力解決用CAR-T細(xì)胞成功消除實(shí)體瘤的另一個(gè)關(guān)鍵障礙。很少有僅在癌細(xì)胞表面上而不是在健康組織表面上發(fā)現(xiàn)的可以用來(lái)直接靶向?qū)嶓w瘤中的癌細(xì)胞而不損害健康組織的蛋白。

在腫瘤中發(fā)現(xiàn)的免疫抑制性巨噬細(xì)胞在不同類(lèi)型的癌癥中非常相似，但與健康組織中的巨噬細(xì)胞非常不同。這導(dǎo)致了人們對(duì)用于癌癥治療的巨噬細(xì)胞去除劑有很大的興趣，但迄今為止開(kāi)發(fā)的方法在臨床試驗(yàn)中取得的成功有限。

綜上，靶向巨噬細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞可能是一種針對(duì)不同類(lèi)型實(shí)體瘤的改善性免疫療法。