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近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cellular & Molecular Immunology上題為“Glucose metabolism controls human γδ T-cell-mediated tumor immunosurveillance in diabetes”的研究報(bào)告中，來自中國(guó)香港大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，較高水平的葡萄糖或會(huì)損傷機(jī)體免疫效應(yīng)γδ T細(xì)胞（γδ-T cells）的抗腫瘤活性，從而增加糖尿病患者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)，而且通過葡萄糖控制的代謝重編程或許會(huì)改善γδ T細(xì)胞的抗腫瘤活性。

糖尿病的發(fā)生往往與機(jī)體多種癌癥的發(fā)生和死亡相關(guān)，包括胰腺癌、肝癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌等，由于血糖水平的升高會(huì)刺激癌細(xì)胞的增殖和進(jìn)展，因此機(jī)體高血糖或許就會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者的患癌風(fēng)險(xiǎn)增加。較高的癌癥風(fēng)險(xiǎn)還被認(rèn)為與機(jī)體異常的免疫力相關(guān)，因?yàn)槠咸烟谴�謝對(duì)于免疫細(xì)胞的增殖、分化和功能非常重要，還對(duì)塑造機(jī)體的免疫反應(yīng)也十分關(guān)鍵。γδ T細(xì)胞在機(jī)體的腫瘤免疫監(jiān)督上扮演著重要角色，但研究人員卻并不清楚高血糖對(duì)于糖尿病患者機(jī)體的免疫監(jiān)督和癌癥風(fēng)險(xiǎn)的影響效應(yīng)。

最近有研究表明，磷酸抗原帕米磷酸二鈉（phosphoantigen pamidronate）激活的人類γδ T細(xì)胞及其外泌體能通過分泌細(xì)胞毒性效應(yīng)子并控制腫瘤的生長(zhǎng)來有效地殺滅腫瘤細(xì)胞。γδ T細(xì)胞的這些特征或許就使其有望作為癌癥免疫療法的候選細(xì)胞，研究者發(fā)現(xiàn)，高水平的葡萄糖或會(huì)誘導(dǎo)γδ T細(xì)胞中乳酸的產(chǎn)生和分泌，從而就會(huì)阻礙細(xì)胞溶解機(jī)器向γδ T細(xì)胞-腫瘤突觸的轉(zhuǎn)運(yùn)，并損傷γδ T細(xì)胞的抗腫瘤活性。

本文研究首次表明，糖尿病患者機(jī)體的γδ T細(xì)胞在數(shù)量和抵御腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性上有著數(shù)量和質(zhì)量的缺陷，因此，γδ T細(xì)胞的缺陷或許就會(huì)增加糖尿病患者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)，研究人員還進(jìn)一步闡明了與糖尿病患者機(jī)體γδ T細(xì)胞缺陷相關(guān)的基本機(jī)制；最引人注目的是，他們發(fā)現(xiàn)，通過葡萄糖控制或二甲雙胍療法進(jìn)行的機(jī)體代謝重編程會(huì)逆轉(zhuǎn)患者的代謝異常，并能恢復(fù)由較高的葡萄糖水平所誘導(dǎo)的γδ T細(xì)胞的抗腫瘤活性。相關(guān)研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了葡萄糖代謝通路或能作為特殊的靶點(diǎn)來幫助逆轉(zhuǎn)糖尿病患者機(jī)體的免疫缺陷，這或許也表明，葡萄糖控制或二甲雙胍療法所介導(dǎo)的代謝重編程能幫助改善γδ T細(xì)胞的抗腫瘤活性，從而就能預(yù)防糖尿病患者患癌。

本文研究結(jié)果對(duì)于控制和預(yù)防糖尿病患者癌癥的發(fā)生具有非常重要的意義，研究者首次闡明，機(jī)體異常調(diào)節(jié)的葡萄糖代謝過程會(huì)誘導(dǎo)糖尿病患者機(jī)體中抵御腫瘤細(xì)胞的γδ T細(xì)胞出現(xiàn)細(xì)胞毒性的缺陷，此外，葡萄糖控制或二甲雙胍療法所介導(dǎo)的機(jī)體代謝重編程會(huì)恢復(fù)γδ T細(xì)胞的抗腫瘤活性，這或許就能作為一種新型的治療性靶點(diǎn)來幫助增強(qiáng)γδ T細(xì)胞的抗腫瘤免疫力，并進(jìn)一步降低糖尿病患者腫瘤發(fā)生和進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，本文研究結(jié)果表明，機(jī)體葡萄糖代謝失調(diào)所誘導(dǎo)的γδ T細(xì)胞抗腫瘤活性的損傷或許會(huì)促進(jìn)II型糖尿病患者機(jī)體患癌風(fēng)險(xiǎn)增加，而利用二甲雙胍靶向作用AMPK通路從而介導(dǎo)的代謝重編程或許會(huì)改善對(duì)機(jī)體腫瘤的免疫監(jiān)視。