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當前位置:首頁 > 動態(tài)中心 > 科研動態(tài) APL Bioengin:揭示轉移性癌癥促進血管滲漏的分子機制
APL Bioengin:揭示轉移性癌癥促進血管滲漏的分子機制
[ 來源:轉載自網(wǎng)絡   發(fā)布日期:2022-12-15 10:02:38  責任編輯:  瀏覽次 ]


近日,一篇發(fā)表在國際雜志APL Bioengineering上題為“Interacting with tumor cells weakens the intrinsic clockwise chirality of endothelial cells”的研究報告中,來自密歇根大學迪爾伯恩分校等機構的科學家們通過研究揭示了血管內皮細胞的排列在癌癥擴散中的分子機制以及其所扮演的關鍵角色。

腫瘤組織中的血管要比正常組織中的血管更易發(fā)生滲漏,大多數(shù)惡性腫瘤細胞能通過利用血管的異常滲漏來進行轉移,腫瘤細胞是否能誘導內皮細胞的順時針方向的弱化效應,并誘發(fā)其在血管中功能的混亂。對于這一問題,研究人員開發(fā)了一種新型模型,其或能幫助分析內皮細胞和腫瘤細胞之間的局部溝通以及其對內皮細胞排列的影響,這種方法主要涉及使用共培養(yǎng)的人類臍靜脈內皮細胞(HUVECs,human umbilical vein endothelial cells)和人類乳腺上皮腫瘤細胞系來刺激腫瘤-內皮細胞之間的相互作用。

研究結果發(fā)現(xiàn),內皮細胞或具有一定的手性特性(chirality),且其更傾向于想順時針方向傾斜,內皮細胞的強大順時針方向手性特征對于維持血管的完整性非常重要,但很不幸的是,其會被腫瘤細胞損傷或減弱,從而增加癌細胞轉移的風險,而保留這種正常的手性特征或許能通過增強血管中內皮細胞屏障的完整性和手性來抑制腫瘤的轉移。

為了解決這個問題,研究人員利用不同惡性程度的一系列腫瘤細胞系與HUVECs進行共培養(yǎng),隨后他們比較了當腫瘤細胞直接接觸HUVECs或與其不接觸時,HUVECs是如何產生反應的,為了施加這種程度的控制,研究者采用了一種接觸性的印刷技術來創(chuàng)建甜甜圈或八字形的微圖案來容納細胞。研究者發(fā)現(xiàn),HUVECs的順時針手性會受到局部激素信號的影響,而與腫瘤細胞的直接物理接觸則影響會更大一些,腫瘤細胞上的特定蛋白會與內皮細胞上的蛋白質結合,這似乎在改變HUVECs的順時針手性特征上扮演著重要角色。在大多數(shù)轉移性模型中,研究者推測腫瘤細胞會入侵機體的內皮細胞,同時我們發(fā)現(xiàn)內皮細胞正朝著微型圖像上的腫瘤細胞移動,這種相互作用或許能幫助更好地控制癌癥的轉移,研究者希望能進一步研究開發(fā)新型療法。

綜上,本文研究結果揭示了內皮細胞-腫瘤細胞之間的物理相互作用在內皮細胞的手性特性上扮演著重要角色,而減弱內皮細胞的手性或許能潛在損傷內皮組織的總體完整性,從而增加轉移性癌癥擴散的可能性。

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