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近日，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝膽胰外科中心匡銘教授團隊與中山大學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院林水賓教授團隊合作，在胃腸領(lǐng)域頂級期刊 Gut 上發(fā)表了題為：Targeting tumor-intrinsic N7-methylguanosine tRNA modification inhibits MDSC recruitment and improves anti-PD-1 efficacy 的研究論文。該研究闡明了肝內(nèi)膽管癌（ICC）微環(huán)境中多核型髓源抑制性細胞（PMN-MDSC）募集的分子調(diào)控機制，為改善肝內(nèi)膽管癌（ICC）抗PD-1耐藥提供了聯(lián)合治療新策略。

肝內(nèi)膽管癌METTL1促進CXCL8/Cxcl5的翻譯以招募PMN-MDSC，進而抑制CD4+T細胞的擴增和CD4+和CD8+T細胞的抗腫瘤活性，介導(dǎo)ICC抗PD-1耐藥，靶向METTL1并阻斷CXCR2抑制PMN-MDSC的遷移，恢復(fù)CD4+和CD8+T細胞的抗腫瘤功能，達到改善ICC抗PD-1治療療效的目的。

免疫微環(huán)境與腫瘤的進展以及免疫治療的響應(yīng)密切相關(guān)，基于中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院肝癌標(biāo)本庫，研究者發(fā)現(xiàn)晚期膽管癌中PMN-MDSC浸潤顯著增加，且tRNA m7G修飾酶METTL1與PMN-MDSC的浸潤密切相關(guān)，基因工程鼠等多種體內(nèi)模型揭示METTL1通過促進腫瘤PMN-MDSC的募集，促進ICC進展。通過tRNA還原和剪切測序、多聚核糖體相關(guān)的mRNA測序，團隊進一步發(fā)現(xiàn)METTL1選擇性調(diào)控趨化因子人CXCL8和Cxcl5的翻譯，阻斷趨化因子受體或敲除METTL1可顯著改善ICC抗PD-1治療的效果。

綜上，本研究從免疫新視角首次揭示趨化因子在mRNA翻譯層面被異常調(diào)控的新機制，為改善ICC抗PD-1治療療效提供了新聯(lián)合策略。

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