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近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上題為“Structural variants drive context-dependent oncogene activation in cancer”的研究報(bào)告中，來(lái)自索爾克研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了激活癌基因表達(dá)的特定分子機(jī)制，癌基因是一種會(huì)促進(jìn)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞的異常基因，本文研究推動(dòng)了科學(xué)家們預(yù)測(cè)并解釋癌癥基因組中所發(fā)現(xiàn)的哪些遺傳突變會(huì)促進(jìn)疾病發(fā)生的能力。

基因突變會(huì)導(dǎo)致癌癥的發(fā)生，然而諸如斷裂和重新連接DNA的結(jié)構(gòu)突變等特定類型的變異所產(chǎn)生的影響或許存在較大的差異，這些突變的活性或許依賴于特定基因以及調(diào)節(jié)該基因表達(dá)的序列之間的距離，以及所涉及的調(diào)節(jié)性序列的活性水平。

大多數(shù)的基因突變對(duì)癌癥并沒有影響，導(dǎo)致癌基因激活的分子事件相對(duì)罕見，這項(xiàng)研究中，研究者分析了基因組是如何在3D空間中進(jìn)行組織的，并試圖理解為何這些改變會(huì)在某些情況下發(fā)生，而并不是在大多數(shù)情況下，研究人員還想通過研究識(shí)別出能區(qū)分這些事件發(fā)生的地點(diǎn)和時(shí)間的相關(guān)因素。

利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，研究人員就能通過切割基因組中的特定位點(diǎn)來(lái)引入遺傳突變，他們發(fā)現(xiàn)，所產(chǎn)生的某些突變會(huì)對(duì)附近基因的表達(dá)產(chǎn)生影響，最終導(dǎo)致癌癥發(fā)生，但大部分的突變并不會(huì)產(chǎn)生影響。當(dāng)一些基因被引入到攜帶新型調(diào)節(jié)序列的環(huán)境中時(shí)，其似乎就會(huì)變得混亂，而其它基因則完全不會(huì)受到影響，被引入的序列似乎會(huì)對(duì)細(xì)胞是否癌變產(chǎn)生巨大的影響。

下一步研究人員將會(huì)檢測(cè)是否基因組中還存在其它因子能促進(jìn)癌基因的激活，他們對(duì)所開發(fā)的這種新型的CRISPR基因組編輯技術(shù)非常感興趣，該技術(shù)能讓這類基因組編輯工作變得更加有效。

綜上，本文研究結(jié)果表明，改變ED基因組組織的結(jié)構(gòu)突變或許在癌癥基因組中廣泛存在，這或許就闡明了結(jié)構(gòu)突變對(duì)癌基因激活結(jié)局的預(yù)測(cè)規(guī)則。

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