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近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Gut上題為“Isoformic PD-1-mediated immunosuppression underlies resistance to PD-1 blockade in hepatocellular carcinoma patients”的研究報(bào)告中，來(lái)自中國(guó)香港大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了名為Δ42PD-1的異型程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）在抑制殺傷性T細(xì)胞功能方面的關(guān)鍵作用，殺傷性T細(xì)胞對(duì)于殺滅肝細(xì)胞癌患者機(jī)體的癌細(xì)胞非常重要。

肝細(xì)胞癌在中國(guó)的肝癌患者中占到了92.3%的比例，利用PD-1靶向性抗體（比如納武單抗）來(lái)抑制負(fù)面免疫調(diào)節(jié)的癌癥免疫檢查點(diǎn)阻滯療法，免疫檢查點(diǎn)阻滯療法最終會(huì)使得一些癌癥患者的生存期延長(zhǎng)甚至治愈某些患者；然而，這類(lèi)療法對(duì)于大約80%的肝細(xì)胞癌患者都是沒(méi)有效果的，因此，理解免疫檢查點(diǎn)阻滯療法不成功背后的機(jī)制對(duì)于發(fā)現(xiàn)一種新型治療性靶點(diǎn)從而挽救更多肝細(xì)胞癌患者的生命非常關(guān)鍵。

研究人員發(fā)現(xiàn)，能表達(dá)Δ42PD-1（并非PD-1）的人類(lèi)T細(xì)胞在未治療的肝細(xì)胞癌患者中占到了高達(dá)71%的比例，Δ42PD-1陽(yáng)性的T細(xì)胞主要存在于腫瘤組織中，其與較差的肝細(xì)胞癌患者預(yù)后直接相關(guān)，此外，相比PD-1陽(yáng)性的T細(xì)胞而言，Δ42PD-1陽(yáng)性的T細(xì)胞的殺傷性功能或許會(huì)更弱，利用納武單抗（一種PD-1靶向性免疫檢查點(diǎn)阻滯療法藥物）來(lái)治療肝細(xì)胞癌患者甚至還會(huì)增加Δ42PD-1陽(yáng)性的T細(xì)胞的數(shù)量，尤其是在腫瘤進(jìn)展的患者中。

腫瘤內(nèi)的Δ42PD-1陽(yáng)性T細(xì)胞能通過(guò)激活toll樣受體4介導(dǎo)的炎癥來(lái)促進(jìn)肝細(xì)胞癌生長(zhǎng)，代替了納武單抗，抗Δ42PD-1抗體或能通過(guò)阻斷Δ42PD-1-TLR4軸來(lái)抑制三種肝細(xì)胞癌/人源化小鼠模型機(jī)體中腫瘤的生長(zhǎng)。這些研究結(jié)果不僅揭示了不成功的PD-1靶向性免疫檢查點(diǎn)阻滯療法背后的機(jī)制，還識(shí)別出Δ42PD-1或許能作為一種肝細(xì)胞癌免疫療法的新型治療性靶點(diǎn)。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)或許能提供相應(yīng)的科學(xué)證據(jù)表明，Δ42PD-1或許能作為一種新型的藥物靶點(diǎn)來(lái)幫助抵御肝細(xì)胞癌和其它相關(guān)的癌癥，并且能幫助促進(jìn)用于抵御肝細(xì)胞癌和相關(guān)人類(lèi)癌癥/疾病的免疫療法的人源化Δ42PD-1特殊抗體的臨床開(kāi)發(fā)。

綜上，本文研究結(jié)果不僅發(fā)現(xiàn)了人類(lèi)T細(xì)胞中Δ42PD-1在抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)和促進(jìn)腫瘤發(fā)生的雙重活性，還產(chǎn)生了一種用于肝細(xì)胞癌療法的潛在抗Δ42PD-1抗體藥物，除了針對(duì)肝細(xì)胞癌的免疫療法外，抗Δ42PD-1抗體還能作為一種預(yù)防肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)的藥物，同時(shí)還不會(huì)在肝臟移植后誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)。

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