欧美综合在线观看一区二区-日韩免费av区二区电影-中文字幕免费在线一区二区-胜肽和玻色因哪个抗老效果好

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Advanced Science上題為“PPDPF Promotes the Development of Mutant KRAS‐Driven Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Regulating the GEF Activity of SOS1”的研究報告中，來自中科院上海營養(yǎng)與健康研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了胰腺組細(xì)胞分化和增殖因子（PPDPF）在胰腺導(dǎo)管腺癌發(fā)生過程中扮演的關(guān)鍵角色，同時還提出了一種治療胰腺導(dǎo)管腺癌的潛在治療性策略。

高達(dá)98%的胰腺導(dǎo)管腺癌都存在KRAS的突變，諸如SOS1等RAS鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF）能被招募到細(xì)胞質(zhì)膜上，并催化RAS上GDP與GTP的交換，從而在EGFR激活時開啟信號的表達(dá)，GEF能結(jié)合GTP，然而，研究人員并不清楚GTP的結(jié)合對于GEF的重要性以及是否SOS1能結(jié)合GTP。

PPDPF是一種外分泌細(xì)胞調(diào)節(jié)子，其含有潛在的PDZ, SH2, SH3結(jié)構(gòu)域結(jié)合位點(diǎn)以及一種GTP結(jié)合位點(diǎn)，這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，PPDPF的表達(dá)會在胰腺癌中增加，而且攜帶高水平PPDPF表達(dá)的患者往往預(yù)后較差，在KRAS突變驅(qū)動的胰腺導(dǎo)管腺癌小鼠模型中，敲除PPDPF或能明顯抑制腫瘤的發(fā)育。

此外，研究人員還揭示了一種未被報道的SOS1調(diào)節(jié)機(jī)制，PPDPF能與SOS1相互作用，其二者都能結(jié)合GTP，而且PPDPF能將GTP轉(zhuǎn)移到SOS1上，同時研究人員還通過質(zhì)譜分析技術(shù)識別出了絲氨酸6、7（Ser6,7）能作為PPDPF中GTP的結(jié)合位點(diǎn)，他們利用綜合性的方法分析了SOS1內(nèi)部最有可能參與與PPDPF相互作用的氨基酸，這些氨基酸或許就是GTP的接收位點(diǎn)，PPDPF-SOS1相互作用以及在KRAS激活過程中GTP從PPDPF 到SOS1的轉(zhuǎn)移的重要性都已經(jīng)被證實(shí)了。

PPDPF (S6L/7L)的GTP結(jié)合缺陷突變體或許并不能提高KRAS-GTP的水平，而且其幾乎還會在體內(nèi)和體外失去促生長的能力；另一方面，PPDPF和SOS1突變體SOS1R1/SOS1R2的相互作用還會被明顯減少。當(dāng)這兩個區(qū)域中的任何一個被破壞時，SOS1中的GTP結(jié)合活性、KRAS-GEF活性以及促腫瘤功能都會被嚴(yán)重?fù)p傷，這兩個區(qū)域與KRAS-SOS1的結(jié)合位點(diǎn)相近，但這些突變并不會影響KRAS-SOS1的相互作用。

綜上，本文研究揭示了PPDPF在胰腺導(dǎo)管腺癌中的新功能，同時還全面深入理解了SOS1的作用，并提出了通過PPDPF-SOS1軸進(jìn)行KRAS激活的新模式，為開發(fā)治療胰腺導(dǎo)管腺癌的新型療法提供了一種非常有希望的治療性靶點(diǎn)。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。