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近日，一篇發(fā)表在國際雜志Molecular Cell上題為“Higher-order SPOP assembly reveals a basis for cancer mutant dysregulation”的研究報告中，來自美國圣猶大兒童研究醫(yī)院等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究利用低溫電鏡技術(shù)（cryo-EM）成功捕獲了整個SPOP組裝的首個3D結(jié)構(gòu)，相關(guān)研究結(jié)果或有望揭示此前并不為人所知的SPOP界面，其中或隱藏著致癌突變的集群。

SPOP的正常功能是控制細胞內(nèi)特定蛋白的水平，當(dāng)其通過突變而功能失調(diào)時，就會引發(fā)細胞發(fā)生巨大影響，因為蛋白質(zhì)的水平發(fā)生了改變，從而聚會誘發(fā)異常的行為，SPOP并不是誘發(fā)癌癥的火種，如果其管理不當(dāng)?shù)脑捑蜁�點燃導(dǎo)火線。

利用低溫電鏡技術(shù)確定SPOP的3D結(jié)構(gòu)就能幫助研究人員深入分析啟動這種蛋白質(zhì)在正常狀態(tài)和癌癥突變時的功能背后的分子機制，通過觀察SPOP寡聚物的組裝機制，研究人員就能識別出蛋白質(zhì)區(qū)域之間的關(guān)鍵相互作用，而且這些正是在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生突變的區(qū)域。獲得SPOP的3D結(jié)構(gòu)，我們就能看到一直缺失的拼圖碎片對于理解癌癥中SPOP功能的重要性，如今我們就能看到，最初認為的并沒有功能重要性的SPOP特殊區(qū)域?qū)嶋H上是SPOP組裝和生物學(xué)的關(guān)鍵。

此前研究人員發(fā)現(xiàn)，SPOP蛋白能組裝成長絲狀結(jié)構(gòu)，MATH結(jié)構(gòu)域（能結(jié)合底物的SPOP特殊部分）的突變會影響該蛋白在細胞中的組裝和懸掛傾向，研究人員還觀察到單一的突變?nèi)绾蚊黠@影響蛋白質(zhì)形成絲狀結(jié)構(gòu)的方式，突變能鎖定MATH結(jié)構(gòu)域的界面或許就能完全改變蛋白質(zhì)從單一絲狀結(jié)構(gòu)組裝為MATH結(jié)構(gòu)域交織在一起的雙重絲狀結(jié)構(gòu)的方式。

目前，研究人員正在利用特異性地靶向作用子宮內(nèi)膜癌中SPOP的突變形式的MATH結(jié)構(gòu)域的藥物進行試驗，這項研究的其中一項意義在于未來研究人員有望根據(jù)細胞內(nèi)SPOP的功能形式來對其進行不同的靶向作用。