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近日，來自江蘇省腫瘤醫(yī)院的研究者們在Cancer Res雜志上發(fā)表了題為“Phagocytosis of glioma cells enhances the immunosuppressive phenotype of bone marrow-derived macrophages”的文章，該研究揭示了在TME中，BMDM吞噬膠質(zhì)瘤細(xì)胞導(dǎo)致形成具有增強(qiáng)免疫抑制表型的雙陽性TAM，揭示了在GBM中驅(qū)動(dòng)TAM介導(dǎo)的免疫抑制的過程。

越來越多的證據(jù)表明，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)介導(dǎo)了GBM的全身性免疫抑制。TAMs是GBM腫瘤微環(huán)境(TME)的主要組成部分，在個(gè)體遺傳學(xué)上由兩個(gè)群體組成：由胚胎卵黃囊前體產(chǎn)生并通過延長壽命和自我更新維持的腦駐留小膠質(zhì)細(xì)胞(MG)和來自循環(huán)單核細(xì)胞的骨髓來源巨噬細(xì)胞(BMDM)，在腦惡性腫瘤的背景下招募到TME，因此，BMDM在GBM中具有免疫抑制作用。

盡管腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)在免疫抑制中起著重要作用，然而，TAMs如何轉(zhuǎn)化為免疫抑制表型并影響腫瘤微環(huán)境(TME)尚不完全清楚。在本研究中，研究者利用膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)組織的單細(xì)胞RNA測序和全外顯子組測序數(shù)據(jù)，鑒定出一組雙重表達(dá)巨噬細(xì)胞和腫瘤特征的TAMs，稱為雙陽性TAMs。雙陽性TAM多為骨髓源性巨噬細(xì)胞，具有免疫抑制表型特征。

BMDM體外吞噬膠質(zhì)瘤細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制表型類似于患者GBM TME中的雙陽性TAM，雙陽性的TAMs轉(zhuǎn)化為類M2巨噬細(xì)胞，通過表達(dá)免疫檢查點(diǎn)蛋白CD276、PD-L1和PD-L2，抑制活化的T細(xì)胞的增殖來驅(qū)動(dòng)免疫抑制。

綜上所述，本研究揭示了通過吞噬膠質(zhì)瘤細(xì)胞形成的雙陽性TAMs的免疫抑制活性，這些發(fā)現(xiàn)加深了對吞噬-巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫抑制的理解。

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