欧美综合在线观看一区二区-日韩免费av区二区电影-中文字幕免费在线一区二区-胜肽和玻色因哪个抗老效果好

近日，來(lái)自山東大學(xué)齊魯醫(yī)學(xué)院的研究者們?cè)贑ancer Res雜志 上發(fā)表了題為“USP48 stabilizes gasdermin E to promote pyroptosis in cancer  ”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)確定了一條焦亡的調(diào)節(jié)途徑，并表明USP48的藥理激活可能提供了一種有效的策略來(lái)增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)焦亡的敏感性，并提高對(duì)免疫治療的反應(yīng)。

焦亡是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種由Gasdermin家族蛋白介導(dǎo)的程序性細(xì)胞死亡，不同的蛋白酶或顆粒酶介導(dǎo)Gasdermin家族蛋白的裂解，釋放N-末端結(jié)構(gòu)域，然后轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜形成多聚孔，引起膜通透性的變化，導(dǎo)致細(xì)胞腫脹和膜破裂。焦亡是機(jī)體的一種重要免疫反應(yīng)，在抵抗感染和內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)方面發(fā)揮著重要作用，它廣泛參與腫瘤、傳染病、代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病和動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生和發(fā)展。

焦亡是一種細(xì)胞程序性死亡，激活焦亡可以抑制腫瘤的發(fā)展，誘導(dǎo)抗腫瘤免疫，是一種潛在的腫瘤治療策略。CRISPR-Cas9篩查表明，USP48，一種脫泛素酶的缺失，顯著抑制了細(xì)胞的焦亡。USP48通過(guò)穩(wěn)定Gasdermin E(GSDME)促進(jìn)焦亡。USP48與GSDME結(jié)合，并在K120和K189位去除K48連接的泛素化。臨床組織檢測(cè)證實(shí)，USP48的表達(dá)與GSDME及焦亡相關(guān)因素呈正相關(guān)。單細(xì)胞測(cè)序顯示，USP48基因敲除后，腫瘤微環(huán)境中T細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的功能受到抑制。最后，USP48的過(guò)表達(dá)增強(qiáng)了PD-1抑制劑在小鼠腫瘤模型中的治療效果。

綜上所述，除了在抗腫瘤免疫和免疫治療中的作用外，本研究確定了USP48對(duì)焦亡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用，并闡明了其分子機(jī)制，因此，特別針對(duì)USP48或USP48-GSDME軸可能是一種潛在的未來(lái)治療策略。然而，本研究仍有許多不足之處，因?yàn)橹幻枋隽薝SP48在抗腫瘤免疫和免疫治療中的調(diào)節(jié)作用，但具體的分子機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。