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近日，一篇發(fā)表在國際雜志Scientific Reports上題為“The NOGO receptor NgR2, a novel αVβ3 integrin effector, induces neuroendocrine differentiation in prostate cancer”的研究報告中，來自托馬斯杰斐遜大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了驅(qū)動前列腺癌進展為高度侵襲性的神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌的關(guān)鍵分子“選手”，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助科學(xué)家們開發(fā)治療這類前列腺癌的新型療法。

大多數(shù)前列腺癌都是一類稱之為前列腺腺癌（prostate adenocarcinoma）的疾病，而包括神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌在內(nèi)的其它類型的前列腺癌則非常罕見，然而，與前列腺腺癌不同的是，神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌非常具有侵襲性且能快速擴散到機體其它部位，有效治療前列腺腺癌的療法對于治療神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌并沒有效果。前列腺腺癌能進展為神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌，截止到目前為止其是如何過渡的，研究人員并不清楚。

為了更好地理解神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌發(fā)生的機制，研究者開始尋找針對這種疾病的生物標(biāo)志物。此前研究中，他們發(fā)現(xiàn)，名為aVb3整合素的特殊分子在神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌小鼠和人類機體中很豐富，但在前列腺腺癌患者機體中卻很少。為了尋找對于神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌非常特殊的分子，他們通過研究發(fā)現(xiàn)，前列腺癌細胞中aVb3整合素的表達會提升神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌中已知的標(biāo)志物的表達，并能明顯增加名為Nogo受體2（NgR2）的分子的表達水平。

NgR2是神經(jīng)細胞中存在的一種蛋白，其會促進神經(jīng)功能的發(fā)揮，此前研究人員并未在任何類型的癌癥中研究過該蛋白的功能。實驗結(jié)果表明，NgR2能結(jié)合aVb3整合素，研究人員還在患有神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌小鼠中觀察到了這一現(xiàn)象，aVb3整合素和NgR2都存在于原發(fā)性腫瘤和動物肺部所形成的癌變位點中，隨后的研究結(jié)果表明，aVb3整合素和NgR2對于神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌的發(fā)生非常必要。

當(dāng)研究者降低了神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌細胞中的NgR2水平后，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物的水平也降低了，相關(guān)研究結(jié)果表明，NgR2在這類前列腺癌發(fā)生過程中扮演著關(guān)鍵角色，降低NgR2的水平或許就能降低癌細胞生長和移動的能力，這就表明，NgR2或許在癌癥擴散到機體其它位點的過程中發(fā)揮著重要作用，而轉(zhuǎn)移往往會讓癌癥更加致命。aVb3整合素和NgR2這兩種分子似乎會創(chuàng)造一種致命性的組合，目前他們正在尋找一種能阻斷NgR2分子或aVb3整合素/NgR2復(fù)合體效應(yīng)的分子或抗體，旨在抑制其促進神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌生長和發(fā)育，并使得癌癥對療法變得更加易感。

綜上，本文研究或為科學(xué)家們理解前列腺癌向神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌進展期間整合素所引導(dǎo)的信號傳遞機制提供了一定的線索和思路。

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