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近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Cancer Discovery上題為“Discovery of Targets for Immune–Metabolic Antitumor Drugs Identifies Estrogen-Related Receptor Alpha”的研究報(bào)告中，來(lái)自Dana-Farber癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)尋找能調(diào)節(jié)癌細(xì)胞代謝以及影響腫瘤中免疫細(xì)胞功能的特殊蛋白，識(shí)別出了一種開(kāi)發(fā)新型療法的潛在靶點(diǎn)，這種新型療法或有望同時(shí)消耗腫瘤的能量并增強(qiáng)機(jī)體抵御腫瘤的免疫反應(yīng)。

研究者們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種名為BipotentR的計(jì)算工具，其或能識(shí)別出阻斷機(jī)體免疫激活的特殊靶點(diǎn)，并能刺激第二個(gè)用戶定義的通路（機(jī)體代謝）。當(dāng)這種工具應(yīng)用于接受免疫療法治療的癌癥患者機(jī)體、細(xì)胞系以及動(dòng)物模型機(jī)體的基因表達(dá)數(shù)據(jù)時(shí)，該工具識(shí)別出了38個(gè)癌細(xì)胞特異性免疫代謝調(diào)節(jié)子，人工智能技術(shù)顯示，腫瘤中這些調(diào)節(jié)子的激活水平或許能幫助預(yù)測(cè)患者接受免疫療法后的預(yù)后情況。

研究人員識(shí)別出ESRRA（雌激素相關(guān)受體α）能在許多對(duì)免疫療法耐受的腫瘤中激活，而抑制ESRRA的功能或許就能通過(guò)抑制能量代謝并激活參與不同類型免疫細(xì)胞的兩種免疫機(jī)制來(lái)殺滅腫瘤。當(dāng)在小鼠機(jī)體中進(jìn)行測(cè)試時(shí)，ESRRA的抑制或許就是非常安全的，而且其對(duì)機(jī)體能量代謝的影響效應(yīng)主要集中在癌細(xì)胞上。此外，該 還工具能應(yīng)用于癌細(xì)胞所使用的其它生存機(jī)制，比如其促進(jìn)血管形成從而增加血管供給的能力等。

綜上，本文研究結(jié)果或能提供一種簡(jiǎn)單的生物標(biāo)志物來(lái)幫助預(yù)測(cè)機(jī)體對(duì)免疫療法的反應(yīng)/非反應(yīng)，這或許就能支持ERRA作為一種新型的治療性靶點(diǎn)。

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