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| Cancer Res： 揭示腫瘤腦轉(zhuǎn)移新機制 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡 發(fā)布日期：2023-03-01 09:55:37 責任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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2023年1月19日，來自海德堡大學的研究者們在Cancer Res.雜志上發(fā)表了題為“Active remodeling of capillary endothelium via cancer cell-derived MMP9 promotes metastatic brain colonization”的文章，這些發(fā)現(xiàn)確立了內(nèi)皮細胞在癌癥細胞外滲過程中的積極作用，這是由兩種類型的細胞之間的串擾促成的。這擴展了人們對宿主細胞如何促進腦轉(zhuǎn)移形成以及如何預防此病癥的理解。
癌癥細胞外滲被認為與白細胞遷移具有相似性，轉(zhuǎn)移性外滲可能通過多種機制發(fā)生：癌癥細胞與內(nèi)皮細胞、免疫細胞、血小板之間的相互作用，以及癌癥細胞特異性因素，如誘發(fā)的肺內(nèi)皮細胞程序性壞死。因此，癌癥細胞的外滲似乎取決于惡性腫瘤和惡性腫瘤之間的重要相互作用。跨越血腦屏障是腦轉(zhuǎn)移的關鍵、限速步驟。由于無法使用體外模型和體內(nèi)終點實驗充分研究潛在的細胞和分子過程，因此對腦微血管中癌癥細胞外滲機制的了解有限。 利用超微結(jié)構和功能成像，研究者們證明激活的腦微毛細血管的動態(tài)變化促進了大腦定植的強制性第一步。當鄰近的毛細血管內(nèi)皮細胞（EC）進入明顯的重塑過程時，阻滯的癌癥細胞成功外滲。外滲后，形成毛細血管環(huán)，這是侵襲性轉(zhuǎn)移生長的特征。當腦微柱中的癌癥細胞阻滯時，基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）表達，MMP2/9的抑制和MMP9在癌癥細胞（而非宿主）中的基因擾動降低了EC的投射、外滲和腦轉(zhuǎn)移的生長。 綜上所述，該研究表明，腦血管系統(tǒng)的重塑發(fā)生在癌癥細胞外滲過程中，并直接發(fā)生在外滲之后，依賴于腫瘤細胞的MMP9，是成功的腦定植的必要條件，MMP9是一個有希望的治療靶點。 鄭重聲明：本文版權歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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