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2023年1月18日，來自印度薩哈核物理研究所的研究者們?cè)贑ancer Res.雜志上發(fā)表了題為“Epigenetic-Metabolic Interplay in the DNA Damage Response and Therapeutic Resistance of Breast Cancer”的文章，通過對(duì)表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制的研究，揭示癌癥細(xì)胞的動(dòng)態(tài)代謝環(huán)境如何調(diào)節(jié)其DNA損傷修復(fù)能力，從而最終促進(jìn)治療耐藥性的發(fā)展。

新陳代謝是一個(gè)在腫瘤細(xì)胞中保持顯著改變的適應(yīng)過程，被認(rèn)為是癌癥的標(biāo)志，因此，能量代謝的重新編程與對(duì)不同治療方案的耐藥性發(fā)展相關(guān)。DNA損傷反應(yīng)（DDR）途徑被強(qiáng)調(diào)為耐藥性的關(guān)鍵原因，表觀遺傳學(xué)、細(xì)胞代謝和DNA修復(fù)之間的軸為理解這種協(xié)同作用在隨后出現(xiàn)的耐藥性中的作用提供了一個(gè)很好的平臺(tái)，因此研究者們將追蹤潛在的表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制。

盡管耐藥性的發(fā)展是多方面的，但能量代謝途徑的重新編程正在逐漸成為這一治療挑戰(zhàn)的一個(gè)中心但異質(zhì)的調(diào)節(jié)因素，癌癥細(xì)胞的代謝異質(zhì)性與不同信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的改變和DNA損傷反應(yīng)（DDR）通路的激活密切相關(guān)。不同的表觀遺傳調(diào)控因子在重塑癌癥的代謝景觀中至關(guān)重要。這種表觀遺傳-代謝相互作用深刻影響了癌癥細(xì)胞的基因組穩(wěn)定性及其對(duì)基因毒性治療的抵抗力。這些觀察結(jié)果確定了癌癥表觀遺傳學(xué)-代謝-DNA修復(fù)軸的定義機(jī)制，這對(duì)于設(shè)計(jì)新的、有針對(duì)性的治療方法至關(guān)重要，這種方法可以使癌癥細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)治療策略敏感。癌癥細(xì)胞的代謝環(huán)境是治療耐受性和腫瘤復(fù)發(fā)的關(guān)鍵決定因素，能量代謝重組后的結(jié)果會(huì)分化為癌癥耐藥細(xì)胞所表現(xiàn)出的無數(shù)表現(xiàn)。

綜上所述，這項(xiàng)研究的目的是幫助確定新的治療策略，以對(duì)抗代謝介導(dǎo)的DNA修復(fù)能力獲得的改變，從而對(duì)抗癌癥細(xì)胞的耐藥性。

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