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近日，來自徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院臨床腫瘤中心的研究者們在J Exp Clin Cancer Res.雜志上發(fā)表了題為“TRIM21 attenuates renal carcinoma lipogenesis and malignancy by regulating SREBF1 protein stability”的文章，該研究結(jié)果揭示了TRIM21抑制RCC脂質(zhì)代謝過程的新途徑，并為RCC靶向代謝治療和預(yù)后診斷的發(fā)展提供了線索。

癌癥細(xì)胞通常對營養(yǎng)代謝有很高的需求，以便為細(xì)胞功能和增殖提供能量和生物量。脂質(zhì)是能量代謝的重要底物，也是細(xì)胞膜維持和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)所必需的。據(jù)報(bào)道，具有腦轉(zhuǎn)移潛能的腫瘤細(xì)胞具有顯著增強(qiáng)的脂質(zhì)合成特性。目前，ATP-檸檬酸裂解酶、乙酰輔酶a羧化酶和包括脂肪合成酶在內(nèi)的多種藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，這表明脂質(zhì)合成代謝途徑是癌癥治療的潛在靶點(diǎn)。

研究者們的結(jié)果表明：TRIM21沉默減弱了RCC細(xì)胞對脂肪酸的依賴性，并增強(qiáng)了RCC細(xì)胞中的脂質(zhì)積累。TRIM21過表達(dá)通過泛素化介導(dǎo)的SREBF1降解降低脂肪生成酶的表達(dá)，顯著降低脂質(zhì)含量。固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子1 (SREBF1)在體外和體內(nèi)對TRIM21介導(dǎo)的脂肪生成抑制至關(guān)重要。此外，TRIM21表達(dá)與SREBF1表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，TRIM21SREBF1是RCC預(yù)后的可靠組合生物標(biāo)志物。

綜上所述，TRIM21通過降低SREBF1穩(wěn)定性在調(diào)節(jié)腎細(xì)胞癌脂質(zhì)代謝中發(fā)揮關(guān)鍵作用，為TRIM21的功能提供了新的見解，并表明TRIM21是腎細(xì)胞癌患者的一個(gè)有前途的治療靶點(diǎn)。

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