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2023年2月24日，一篇發(fā)表在國際雜志Journal of Cell Biology上題為“Antagonism between Prdm16 and Smad4 specifies the trajectory and progression of pancreatic cancer”的研究報(bào)告中，來自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭開了兩組特殊關(guān)聯(lián)蛋白的串聯(lián)運(yùn)行會(huì)抵御胰腺癌的生長，相關(guān)研究結(jié)果或有望為科學(xué)家們提供重要的信息來幫助開發(fā)治療胰腺癌的新型療法。

此前研究人員發(fā)現(xiàn)，Smad4的缺失與胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞的癌癥生長有關(guān)，而Prdm16控制著多種必要的細(xì)胞過程，包括組織和器官的構(gòu)建，首先研究人員在白血病中觀察到了該蛋白，而且此前研究結(jié)果表明，其或許能扮演一種腫瘤抑制子的角色，但在胰腺癌中還沒有被研究過。當(dāng)Prdm16和Smad4都處于失活狀態(tài)時(shí)，胰腺癌腫瘤就會(huì)開始肆虐生長并在肺部形成轉(zhuǎn)移性病灶；然而，他們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)Smad4單獨(dú)處于失活狀態(tài)時(shí)，Prdm16就會(huì)過度表達(dá)并促進(jìn)癌癥生長。

本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，同時(shí)激活名為Prdm16和Smad4的兩種基因調(diào)節(jié)蛋白或許與胰腺癌的進(jìn)展受阻有關(guān)。當(dāng)研究人員分析這兩種蛋白都被激活的細(xì)胞特性時(shí)（Prdm16位于與Smad4相同的遺傳信息傳遞通路的下游位置），研究者發(fā)現(xiàn)，Prdm16能成功抑制腫瘤進(jìn)展和胰腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，這或許就表明，其二者在幫助抵御癌細(xì)胞進(jìn)展的過程中扮演著重要且組合性的角色。本文研究揭示了一種此前未被發(fā)現(xiàn)的機(jī)制，該機(jī)制能協(xié)調(diào)Prdm16的抗腫瘤作用，同時(shí)還能進(jìn)一步闡明胰腺癌發(fā)生的新型分子原因。

后期研究人員將進(jìn)行更為深入的研究來確定是否Prdm16能在早期階段引起一定的抗腫瘤活性，而且這一過程是否會(huì)通過對癌細(xì)胞生長的直接影響或?qū)δ[瘤微環(huán)境的重編程來發(fā)生；因此，對Smad4和Prdm16相互作用機(jī)制的深入理解或許就能幫助識(shí)別出額外的遺傳參與者，從而就能通過癌癥療法作為靶向作用的目標(biāo)。相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助研究人員更深入地理解并揭開胰腺癌發(fā)生的細(xì)胞模式。

綜上，本文研究結(jié)果揭開了腫瘤抑制因子Smad4和Prdm16之間前所未有的拮抗作用，而其功能就是限制胰腺導(dǎo)管腺癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。

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