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2023年2月21日，來自格拉納達(dá)大學(xué)的研究者們在Molecular Cancer雜志上發(fā)表了題為“SWI/SNF complexes in hematological malignancies: biological implications and therapeutic opportunities”的文章，該研究揭示了SWI/SNF復(fù)合體在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中反復(fù)發(fā)生改變，某些SWI/SNF亞單位可能在腫瘤的維持中起重要作用。這些改變，以及它們與SWI/SNF和非SWI/SNF蛋白的合成致死關(guān)系，可能被用于治療各種血液病癌癥。

惡性血液病是一組高度異質(zhì)性的疾病，具有不同的分子和表型特征。SWI/SNF(開關(guān)/蔗糖不可發(fā)酵)染色質(zhì)重塑復(fù)合體在基因表達(dá)調(diào)控中發(fā)揮重要作用，對造血干細(xì)胞的細(xì)胞維持和分化等過程是必不可少的。此外，SWI/SNF復(fù)合體亞基的改變，特別是在ARID1A/1B/2、SMARCA2/4和BCL7A中，在各種淋巴系和髓系惡性腫瘤中高度復(fù)發(fā)。大多數(shù)基因改變會導(dǎo)致亞單位功能的喪失，這表明了腫瘤抑制作用。然而，SWI/SNF亞單位也可能是維持腫瘤所必需的，甚至在某些疾病背景下發(fā)揮致癌作用。

SWI/SNF亞單位的反復(fù)變化不僅突出了SWI/SNF復(fù)合體在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的生物學(xué)相關(guān)性，而且還顯示了它們的臨床潛力。特別是，越來越多的證據(jù)表明，SWI/SNF復(fù)合體亞單位的突變使人對幾種常規(guī)用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性。此外，SWI/SNF亞基的突變通常會與其他SWI/SNF或非SWI/SNF蛋白產(chǎn)生合成致命性關(guān)系，這些蛋白可以用于治療。

綜上，靶向SWI/SNF或利用其在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的合成致命性關(guān)系具有巨大的臨床潛力，為未來改善多樣化的癌癥組的治療提供了新選擇。

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