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JCI:肝轉(zhuǎn)移癌免疫逃逸新機(jī)制及靶向治療策略
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2023-03-29 10:01:31  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]

2023年2月23日,一篇發(fā)表在國際雜志Journal of Clinical Investigation上題為“In situ expansion and reprogramming of Kupffer cells elicits potent tumoricidal immunity against liver metastasis”的研究報告中,來自中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部的曾筑天課題組通過研究揭示了肝臟中駐留的巨噬細(xì)胞庫普弗細(xì)胞所介導(dǎo)的機(jī)體免疫監(jiān)視的新機(jī)制,該機(jī)制或有望預(yù)防肝臟轉(zhuǎn)移的發(fā)生。


肝臟中含有更多名為庫普弗細(xì)胞的組織巨噬細(xì)胞,其因強(qiáng)大的吞噬功能和較快的免疫反應(yīng),使得肝臟在天然免疫監(jiān)視作用中扮演著重要的角色。結(jié)合臨床樣本和動物模型,研究人員發(fā)現(xiàn),肝臟轉(zhuǎn)移會逐漸誘導(dǎo)腫瘤周圍的庫普弗細(xì)胞發(fā)生選擇性地喪失,并能阻止其進(jìn)入腫瘤且發(fā)揮著一定的抗腫瘤效應(yīng)。

基于這一研究發(fā)現(xiàn),研究人員開發(fā)了一種攜帶CRISPR-CasΦ元件的低毒性工程化大腸桿菌,其能特異性靶向作用庫普弗細(xì)胞并對其進(jìn)行原位基因編輯,靶向失活庫普弗細(xì)胞中能調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞增殖和功能的兩個關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子(c-Maf和MafB)就能誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)的庫普弗細(xì)胞進(jìn)行快速擴(kuò)張,且能促進(jìn)促炎性功能性改變,明顯增強(qiáng)腫瘤中庫普弗細(xì)胞的浸潤以及其吞噬腫瘤細(xì)胞的能力,從而就能重塑腫瘤的免疫微環(huán)境并誘導(dǎo)長期有效的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)。這一新型策略或能成功清除多種癌癥肝臟轉(zhuǎn)移的末期小鼠模型機(jī)體的腫瘤,包括黑色素瘤、結(jié)腸癌肺癌等。

綜上,本文研究結(jié)果表明,研究人員開發(fā)的針對組織中駐留的巨噬細(xì)胞的定向新型免疫療法策略或能用于治療癌癥肝臟轉(zhuǎn)移,同時還提出了靶向作用癌癥中組織駐留的巨噬細(xì)胞的治療潛力。

鄭重聲明:本文版權(quán)歸原作者所有,轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的,如作者信息標(biāo)記有誤,請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。



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