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2023年2月13日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Single-cell RNA sequencing reveals the effects of chemotherapy on human pancreatic adenocarcinoma and its tumor microenvironment”的研究報告中，來自美國紐約大學朗格尼健康中心等機構(gòu)的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，化療或會影響患者機體免疫系統(tǒng)攻擊胰腺腫瘤的能力。

為了保護正常細胞，免疫系統(tǒng)會利用T細胞表面諸如PD1等檢查點分子來在其收到正確信號時關(guān)閉T細胞的攻擊，機體往往能識別出腫瘤的異常，但癌細胞會攔截檢查點從而關(guān)閉機體的免疫反應，一種非常突出的免疫療法就能試圖關(guān)閉檢查點，從而使得癌細胞對免疫系統(tǒng)再次可見。

這項研究中，研究人員收集并分析了來自27名胰腺導管腺癌患者機體中超過13.9萬份腫瘤細胞，其中僅有12%的患者在診斷后存活超過了5年時間。當研究人員對11名患者在化療前和化療后6個月時進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后患者機體中特定抑制性檢查點分子的產(chǎn)量下降了3倍，阻斷這些信號，尤其是PD1是當前設(shè)計的抵御很多癌癥的免疫療法的目標，但迄今為止其證明對胰腺導管腺癌是無效的。重要的是，研究者發(fā)現(xiàn)名為TIGIT的第二個檢查點或許是胰腺導管腺癌中最常見的抑制性檢查點分子，在化療進行前相比PD1而言其可用作治療性靶點的概率是前者的18倍，但在化療后卻僅為5倍了。這些研究發(fā)現(xiàn)或許值得進一步分析從而闡明是否基于TIGIT的免疫療法能比靶向作用PD1（即程序性細胞死亡蛋白1）的免疫療法更能有效治療胰腺導管腺癌。

本文研究結(jié)果揭示了化療會促進胰腺導管腺癌對后續(xù)免疫療法的耐受性，后期他們還需要進一步研究來確定是否由于潛在的耐受性，在治療時化療就需要與免疫療法組合使用來治療頑固且致命性的癌癥形式。化療后的其它改變往往會體現(xiàn)在其它免疫細胞數(shù)量、細胞之間互動的機制、以及其它癌癥相關(guān)免疫細胞（比如成纖維細胞和巨噬細胞）的減少，這些細胞如果不加以控制對話就會促進癌癥生長，然而研究者認為，這些分子改變對療法產(chǎn)生的確切影響還有待于進一步研究確定。

綜上，本文研究結(jié)果表明，化療或許會對胰腺導管腺癌的腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生深遠的影響并可能會促進癌癥對免疫療法的耐受性。

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