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2023年3月3日，來自塞維利亞大學(xué)的研究者們在J Exp Clin Cancer Res雜志上發(fā)表了題為“NAD pool as an antitumor target against cancer stem cells in head and neck cancer”的文章，該研究揭示了NAMPT和NAPRT的共同抑制提高了抗腫瘤治療的效果，表明NAD池中的減少對于防止腫瘤生長是重要的。

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)是一組影響不同解剖部位的異質(zhì)性腫瘤，盡管存在這種異質(zhì)性，HNSCC的治療取決于腫瘤的解剖位置、TNM分期和可切除性。盡管HNSCC治療取得了進(jìn)展，但腫瘤復(fù)發(fā)率和患者死亡率仍然很高，因此，尋找針對耐藥腫瘤細(xì)胞的新的預(yù)后標(biāo)志物和治療方法是至關(guān)重要的。

本研究工作表明，在HNSCC的CSC群體中存在不同的亞群，具有高表型可塑性。CD10、CD184和CD166可能與NAMPT一起鑒定這些CSC亞群中的一些亞群是這些亞群中彈性細(xì)胞的共同代謝基因，NAMPT的減少通過NAD池的耗盡導(dǎo)致腫瘤和干性特性、遷移能力和CSC表型的下降。然而，NAMPT抑制的細(xì)胞可以通過激活Preiss-Handler途徑的NAPRT酶來獲得耐藥性。

研究者還發(fā)現(xiàn)，NAMPT抑制劑與NAPRT抑制劑聯(lián)合給藥對抑制腫瘤生長有協(xié)同作用。NAPRT抑制劑作為佐劑的使用提高了NAMPT抑制劑的療效，并降低了這些抑制劑的劑量和毒性。因此，NAD池中的減少似乎在腫瘤治療中具有療效。體外試驗證實了這一點，為細(xì)胞提供了抑制酶(NA、NMN或NAD)的產(chǎn)物，并恢復(fù)了它們的致瘤性和干性。

綜上，NAMPT和NAPRT的共同抑制提高了HNSCC的治療效率，表明NAD池的減少對于防止腫瘤生長非常重要。

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