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近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science Advances上題為“Chemokines expressed by engineered bacteria recruit and orchestrate antitumor immunity”的研究報(bào)告中，來(lái)自哥倫比亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究將在癌癥免疫學(xué)中的發(fā)現(xiàn)與復(fù)雜的遺傳工程學(xué)技術(shù)結(jié)合，開發(fā)出了一種能靶向作用腫瘤的“細(xì)菌敢死隊(duì)”（bacterial suicide squad），其能吸引宿主機(jī)體的免疫細(xì)胞靶向摧毀癌細(xì)胞，這一研究結(jié)果標(biāo)志著科學(xué)家們?cè)诶�用非致病性菌�?lái)對(duì)抗癌癥上邁出了一大步。

研究者工程化設(shè)計(jì)攜帶一種同步的裂解回路的大腸桿菌的益生菌菌株，當(dāng)細(xì)菌細(xì)胞在腫瘤內(nèi)部達(dá)到一定的數(shù)量時(shí)，這一裂解回路就會(huì)被激發(fā)從而促使大多數(shù)細(xì)菌發(fā)生裂解或破裂，并釋放出其內(nèi)容物。研究人員還在微生物中加入能編碼阻斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白的特殊基因，或者標(biāo)記腫瘤細(xì)胞從而被免疫細(xì)胞所消化，研究人員就可能利用所開發(fā)的平臺(tái)來(lái)運(yùn)輸趨化因子。

本研究中，研究人員利用一種能吸引殺傷性T細(xì)胞的人類趨化因子基因的突變版本進(jìn)行研究，盡管對(duì)腫瘤衍生的抗原非常特殊的T細(xì)胞反應(yīng)能被激發(fā)出來(lái)，但有些往往會(huì)發(fā)生的情況就是，盡管存在能被激發(fā)的抗腫瘤T細(xì)胞，但其卻并不能被招募到腫瘤環(huán)境中去。為了進(jìn)一步增強(qiáng)療效，研究人員加入了第二種能表達(dá)另一種趨化因子的細(xì)菌菌株，而這次則是為了吸引樹突狀細(xì)胞，通過(guò)將其與驅(qū)動(dòng)樹突細(xì)胞（一種關(guān)鍵的先天性免疫細(xì)胞）浸潤(rùn)和激活的區(qū)劃因子結(jié)合起來(lái)，對(duì)腫瘤抗原的檢測(cè)率就能得以提高，而被激活的樹突狀細(xì)胞則會(huì)吃下腫瘤細(xì)胞，隨后將其抗原呈遞給T細(xì)胞，這樣T細(xì)胞就能更好地識(shí)別腫瘤細(xì)胞并對(duì)其作出更為可靠的反應(yīng)。

在癌癥小鼠模型中，工程化的細(xì)菌能誘導(dǎo)出強(qiáng)大的免疫反應(yīng)來(lái)抵御直接被注射細(xì)菌的腫瘤和并未進(jìn)行注射的更遠(yuǎn)端的腫瘤，通過(guò)靜脈注射這些細(xì)菌也能產(chǎn)生一定的效果。研究人員還發(fā)現(xiàn)，由于細(xì)菌僅能在腫瘤環(huán)境中定植，且其在達(dá)到足夠的法定數(shù)量時(shí)會(huì)誘導(dǎo)腫瘤內(nèi)的裂解過(guò)程，所以就無(wú)法在機(jī)體其它健康的器官中檢測(cè)到細(xì)菌。后期科學(xué)家們還會(huì)繼續(xù)調(diào)整該系統(tǒng)，使其進(jìn)一步優(yōu)化，同時(shí)也會(huì)為其早期進(jìn)入臨床試驗(yàn)提供一定的基礎(chǔ)。

綜上，本文研究結(jié)果表明，研究人員通過(guò)成功工程化改造細(xì)菌來(lái)招募并激活機(jī)體的先天性和適應(yīng)性抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而就能幫助開發(fā)出一種新型的癌癥免疫療法。

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