欧美综合在线观看一区二区-日韩免费av区二区电影-中文字幕免费在线一区二区-胜肽和玻色因哪个抗老效果好

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Cancer上題為“SULT1A1-dependent sulfonation of alkylators is a lineage-dependent vulnerability of liver cancers”的研究報(bào)告中，來自美國國立衛(wèi)生研究院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞中所產(chǎn)生的特殊酶類或能將一類化合物轉(zhuǎn)化為抗癌藥物，并能殺滅動(dòng)物機(jī)體的癌細(xì)胞以及減輕疾病程度。本研究解開了一種能抵御人類肝癌的潛在新型策略，其或有望幫助研究人員開發(fā)新型的抗癌藥物。

膽管癌是一類影響機(jī)體膽管的肝癌，主要特征表現(xiàn)為IDH1酶類的突變，研究者想發(fā)現(xiàn)有效抵御IDH1突變的特殊化合物和藥物，通過進(jìn)行大量聯(lián)合研究，研究人員檢測數(shù)千種已經(jīng)獲批的藥物和實(shí)驗(yàn)性抗癌制劑在以IDH1為靶點(diǎn)的情況下殺滅膽管癌細(xì)胞的作用效果。于是研究人員發(fā)現(xiàn)了多種分子（其中包括YC-1）能殺滅癌細(xì)胞，然而，當(dāng)他們想觀察YC-1是如何發(fā)揮作用時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這種化合物或許并不能影響IDH1的突變。

研究人員表示，肝癌細(xì)胞能產(chǎn)生一種名為SULT1A1的酶類，該酶能激活YC-1化合物，從而使其對癌細(xì)胞培養(yǎng)物和肝癌小鼠模型機(jī)體中的腫瘤具有一定的毒性，在利用YC-1治療的動(dòng)物模型中，肝臟腫瘤要么生長會減速要么就會發(fā)生萎縮，相反，研究人員在攜帶缺失該酶的癌細(xì)胞的動(dòng)物模型中并未發(fā)現(xiàn)利用YC-1治療后腫瘤發(fā)生任何變化。于是研究人員分析了化合物和藥物文庫中的其它藥物篩選結(jié)果的數(shù)據(jù)庫，從而將藥物的活性與SULT1A1的活性進(jìn)行匹配，他們還查看了美國國家癌癥研究所的一個(gè)大型的抗癌化合物數(shù)據(jù)庫，從而來測試其對該酶類活性的其它可能性。

隨后研究人員識別出了多種依賴SULT1A1的化合物或許具有一定的殺滅腫瘤的活性，利用計(jì)算方法，研究者也預(yù)測了其它依賴于SULT1A1的化合物。研究人員認(rèn)為這些研究發(fā)現(xiàn)對于開發(fā)新型抗癌藥物具有廣泛的意義，這些分子或許有望作為一類未被開發(fā)的抗癌藥物，其依賴于SULT1A1的活性來抵御腫瘤。

研究人員還將YC-1和相似的分子視為能開發(fā)對細(xì)胞上的重要蛋白質(zhì)非常有效的化合物的原型，通過修飾這些分子的不同部位或許就能使其對于這種蛋白質(zhì)更加具有針對性，而創(chuàng)建SULT1A1激活分子的工具包或許會影響很多不同的作用靶點(diǎn)。而諸如這樣一個(gè)工具包會由數(shù)百個(gè)已知的分子組成，從理論上來講，這種工具包會涵蓋多種類型的酶類，即硫酸基轉(zhuǎn)移酶（sulfotransferases），其能在機(jī)體的不同組織中處于活性；比如，除了SULT1A1外，人類的硫酸基轉(zhuǎn)移酶也會在大腦中處于活躍狀態(tài)，其能激活工具包中的一個(gè)分子子集，這對于開發(fā)對腦癌非常特殊的藥物非常有用。

研究者表示，我們知道SULT1A1依賴性的藥物已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，而本文研究結(jié)果也表明，或許還存在其它SULT1A1依賴性的化合物會攜帶一系列不同的靶點(diǎn)；而識別諸如此類化合物和細(xì)胞上的靶點(diǎn)對于開發(fā)其它類型的小分子和藥物具有非常重要的意義，這并不僅僅是針對一部分癌癥類型，而且其有望成為一種治療其它疾病的新方法。

綜上，本文研究結(jié)果為進(jìn)行這些制劑的臨床前開發(fā)奠定了基礎(chǔ)，同時(shí)研究者指出了利用SULT1A1活性來開發(fā)選擇性靶向性策略的廣泛潛力。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。