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 2023年5月10日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上題為“Targeting stromal cell sialylation reverses T cell-mediated immunosuppression in the tumor microenvironment”的研究報告中，來自國立高威大學等機構的科學家們通過研究分析了結(jié)腸癌中細胞間的相互作用，識別出了一種創(chuàng)新性的療法來增強機體和藥物療法治療疾病的方式。

 結(jié)直腸癌是全球癌癥人群發(fā)生死亡的主要原因，很大一部分比例的結(jié)直腸癌患者并不會對免疫療法產(chǎn)生反應，免疫抑制腫瘤微環(huán)境（TMEs）能降低癌癥中免疫反應的有效性，間充質(zhì)干細胞（MSCs，Mesenchymal stromal cells）作為癌癥相關成纖維細胞的前體細胞，在結(jié)直腸癌中能通過增強免疫細胞的抑制來促進腫瘤的進展。大約有25%的結(jié)直腸癌患者含有高密度的基質(zhì)細胞，基質(zhì)細胞是一類存在于癌細胞附近支持癌癥的細胞類型，這些患者往往是難以治療的�；�質(zhì)細胞會利用一些方法來抑制免疫細胞反應，其中很多都能被癌細胞自身利用，從而促進腫瘤生長，這也會導致諸如化療、放療以及最近開發(fā)的免疫療法等抗癌療法的治療效果變得不太理想。

 研究人員對一種此前未知的基質(zhì)細胞免疫抑制機制進行了研究，其通常會發(fā)生在基質(zhì)細胞表面所表達的糖分子與免疫T細胞表面所表達的特殊蛋白質(zhì)受體相結(jié)合時。唾液酸聚糖能結(jié)合名為Siglecs的受體分子，Siglecs會阻斷殺滅癌癥的T細胞發(fā)揮作用。當暴露于結(jié)直腸癌細胞所釋放的炎性分子時，基質(zhì)細胞就會在其表面表達大量的唾液酸聚糖。研究人員利用從結(jié)直腸癌患者活檢組織中分離的基質(zhì)細胞檢測了這一發(fā)現(xiàn)并得到了相同的結(jié)果，從而就證實了，靶向作用唾液酸/Siglecs的結(jié)合或能代表一種創(chuàng)新性的策略來增強免疫抑制腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫力。

 研究者識別出的能覆蓋唾液酸聚糖(sialoglycans)的糖分子，其主要存在于稱之為基質(zhì)細胞的腫瘤細胞上，這些分子與患者對免疫療法反應不良有關，而靶向作用這些分子或能增強含有大量這些分子的腫瘤的免疫反應。同時，研究人員很幸運能通過與Palleon制藥公司合作來獲得靶向作用唾液酸聚糖的藥物—唾液酸酶（sialidases），從而在實驗室中檢測這種新型的組合性療法，這些來自Palleon制藥公司的唾液酸酶分子目前已經(jīng)獲得了臨床的機制證明。

 綜上，本文研究結(jié)果表明，靶向作用基質(zhì)細胞中的唾液酸化（sialylation）或有望克服結(jié)直腸癌中腫瘤微環(huán)境的免疫抑制作用。

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