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2023年5月11日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Cell上題為“Tailoring vascular phenotype through AAV therapy promotes anti-tumor immunity in glioma”的研究報告中，來自烏普薩拉大學等機構(gòu)的科學家們通過研究開發(fā)了一種新方法，其或能幫助免疫細胞從血管中進入腫瘤來殺滅癌細胞，研究人員旨在改善人類惡性腦瘤的治療方法。

膠質(zhì)母細胞瘤是一種缺乏有效療法的惡性腦瘤，部分是由于腫瘤能夠抑制或躲避機體自然的抗癌免疫反應。免疫療法能利用檢查點抑制劑來重新激活機體抵御癌癥的免疫系統(tǒng)的功能，然而，為了使得這類療法變得有效，稱之為殺傷性T細胞的特殊免疫細胞必須存在于腫瘤內(nèi)部，不幸的是，腦癌中的血管會發(fā)生功能失調(diào)，從而作為一種障礙阻斷殺傷性T細胞抵達腫瘤，因此，這種對很多種癌癥形式有效的免疫療法就無法有效抵御腦癌。

本研究中，研究人員開發(fā)了一種新方法，其就能幫助殺傷性T細胞抵達腫瘤并抵御癌細胞，他們利用一種病毒載體特異性的感染大腦中的血管，并促使其產(chǎn)生名為LIGHT的因子，這就會改變腫瘤血管的功能，并增加其將來自血液中的T細胞轉(zhuǎn)移到腫瘤組織的能力。當研究者們在實驗性的膠質(zhì)母細胞瘤模型中利用病毒載體AAV-LIGHT作為一種療法使用時，腫瘤血管就會改變其形狀和功能，這種病毒載體會誘導血管中產(chǎn)生LIGHT，從而利用這些功能來招募殺傷性T細胞進入腫瘤，這或許就會在血管周圍創(chuàng)造出一種有益的環(huán)境，從而支持殺傷性T細胞的功能。

AAV-LIGHT還會誘導與腦癌相關的名為三級淋巴組織（TLS，tertiary lymphoid structures）的免疫細胞的聚集的形成，這種結(jié)構(gòu)類似于淋巴結(jié)，其在腫瘤內(nèi)的存在于對癌癥免疫療法敏感性的增加有關。當研究者們使用AAV-LIGHT療法時TLS就會形成，因為研究人員認為，殺傷性T細胞能被激活從而專門針對這些結(jié)構(gòu)中的腫瘤細胞，同時研究者還發(fā)現(xiàn)，這種療法能延長實驗模型的生存期，而且在某些情況下甚至是治愈性的。此外，AAV-LIGHT療法還會歪曲TLS的組成從而誘導大量T細胞的產(chǎn)生。研究者表示，利用這種新型療法就能操控TLS的組成，因此其或許有望作為一種工具來在多種情況下改變這些結(jié)構(gòu)的功能。此外，這種新型療法還能促進特殊類型的殺傷性T細胞的功能，即干細胞樣的T細胞，其位于TLS及特殊生境內(nèi)部，而這些生境是在腫瘤血管周圍所形成的。

當然，在研究人員開啟臨床研究之前，他們還需要進一步開發(fā)病毒載體，但目前的研究結(jié)果非常重要，他們希望這種新型療法能幫助改善未來膠質(zhì)母細胞瘤患者的治療機會。

綜上，本文研究結(jié)果表明，通過血管靶向性的LIGHT表達來改變血管的表型，或能促進有效的抗腫瘤T細胞反應，并促進膠質(zhì)母細胞瘤患者的生存，相關研究結(jié)果對于治療其它免疫療法耐受性的癌癥具有非常廣泛的意義。

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