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2023年2月2日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“G9a/GLP inhibition during ex vivo lymphocyte expansion increases in vivo cytotoxicity of engineered T cells against hepatocellular carcinoma”的研究報告中，來自新加坡A*STAR研究所等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，在細胞治療生產(chǎn)過程中，抑制G9a和GLP兩種蛋白的功能后，免疫細胞或許就能更加有效地抵御癌癥了，相關(guān)研究結(jié)果或有望幫助開發(fā)讓癌癥患者獲益的新型創(chuàng)新性療法，并能讓研究人員更加接近開發(fā)出針對實體瘤的更為有效的靶向性療法。

T細胞療法就在治療諸如血液癌癥等液體腫瘤方面非常成功，但在治療諸如乳腺癌、肝癌或腦癌方面卻并未觀察到同樣的治療效果，在實體瘤存在的情況下，工程化的T細胞就會面臨物理和分子障礙，比如在體內(nèi)通過致密組織結(jié)構(gòu)來進行遷移，且遇到可能負面影響其功能的其它細胞或分子。本研究中，研究人員使用了2D和新型3D分析方法來模擬T細胞所遭遇的物理環(huán)境，對特殊的表觀遺傳學(xué)藥物進行了全面的分析，希望其能影響工程化T細胞在增加機體抗腫瘤活性上的療效，發(fā)現(xiàn)并靶向作用人類機體中的癌細胞。

在實驗室進行的細胞療法的細胞擴增過程中，研究人員對免疫細胞施用了一種能靶向作用G9a和GLP蛋白的特殊藥物，隨后將這些藥物洗掉，然后再將工程化的免疫細胞重新輸注到患者體內(nèi)并消除藥物所產(chǎn)生的副作用。相關(guān)研究結(jié)果表明，這種藥物或能幫助增加工程化免疫細胞的抗腫瘤功能，其會增加顆粒酶的產(chǎn)生，而顆粒酶是一種能幫助定位和消除目標腫瘤細胞的蛋白質(zhì)。

研究結(jié)果意味著患者或許會出現(xiàn)更好的治療結(jié)果，比如提高生存率和生活質(zhì)量等；當然，其對于免疫系統(tǒng)功能較弱的患者或許也會從使用自身的免疫細胞治療過程中獲益，這些患者通常需要通過來自健康供體機體的免疫細胞來進行細胞治療，而這就會減少患者機體排斥細胞的機會，也能減少使用不相容細胞所產(chǎn)生的影響，用于阻斷G9a和GLP活性的藥物也具有進一步被開發(fā)的潛力，這或許就會成為癌癥治療的一種最有吸引力的治療選擇。

綜上，利用特殊的表觀遺傳學(xué)藥物阻斷T細胞G9a和GLP活性后，再將工程化的T細胞輸注回患者體內(nèi)來幫其抵御諸如癌癥等疾病，本研究發(fā)現(xiàn)或有望推動實體瘤癌癥的治療方法的發(fā)展以及改善患者的生活質(zhì)量，這種通過改善患者衍生和供體衍生免疫細胞的細胞療法將促使多種患者獲益，研究人員希望能朝著成功的臨床試驗方向努力，并將這種方法推向市場從而改善患者的治療結(jié)局。

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