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2023年8月28日，一篇發(fā)表在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“Myo-differentiation reporter screen reveals NF-Y as an activator of PAX3–FOXO1 in rhabdomyosarcoma”的研究報告中，來自冷泉港實驗室等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了在橫紋肌肉瘤中將癌細胞轉(zhuǎn)化為肌肉組織的關(guān)鍵。

橫紋肌肉瘤（RMS，rhabdomyosarcoma）就是一種具有破壞性和侵襲性的兒童癌癥，其與兒童的肌肉細胞相似，目前并沒有人知曉稱之為分化療法的策略是否能在RMS中發(fā)揮作用。肉瘤是在諸如肌肉等結(jié)締組織中形成的癌癥，治療方法通常包括化療、外科手術(shù)和放療等，這些策略對于兒童而言尤其艱難；如果臨床醫(yī)生能將癌細胞轉(zhuǎn)化為健康細胞，其或許就能為患者提供一種全新的療法選擇，也能讓患者及其家人免受巨大的痛苦和折磨。

研究人員開發(fā)了一種新型的遺傳篩選技術(shù)，利用基因組編輯技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)一種名為NF-Y的蛋白，當NF-Y功能被損傷時，橫紋肌肉瘤癌細胞就變成了肌肉，腫瘤組織也就失去所有的癌癥屬性，它們會從一種只想制造更多自身的細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橹铝τ诎l(fā)生收縮的細胞，因為其所有能量和資源都能被用來進行收縮，因此其或許無法回到這種繁殖狀態(tài)。

NF-Y和RMS之間的這一新關(guān)聯(lián)或許會引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)，從而就能為患者帶來分化療法，而且這項任務(wù)還不止于RMS，該技術(shù)或許還適用于其它癌癥類型，如果是這樣的話，科學(xué)家們或許有望闡明如何將其它腫瘤組織轉(zhuǎn)化為健康細胞。這項技術(shù)還能促使我們應(yīng)對任何癌癥并尋找如何促使其分化的方法，這或許也是促使分化療法更容易被獲得的關(guān)鍵一步。此前研究人員成功將尤文氏肉瘤轉(zhuǎn)化為健康的組織細胞，尤文氏肉瘤和RMS的發(fā)現(xiàn)也得到了當?shù)匾蜻@些癌癥而失去親人的家庭的研究支持，未來或有望幫助尋找新型的治療性策略。

綜上，本文研究結(jié)果揭示了NF-Y在致癌PAX3–FOXO1通路中的關(guān)鍵上游角色，從而就強調(diào)了一個廣泛的基本轉(zhuǎn)錄因子如何在調(diào)控細胞狀態(tài)方面發(fā)揮特異性的作用。

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