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| Nature子刊：發(fā)現(xiàn)驅(qū)動胰腺癌的一個超增強(qiáng)子調(diào)控的RNA結(jié)合蛋白級聯(lián)反應(yīng) | ||||||||||||||||||||||
| [ 來源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2023-09-15 10:03:31 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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2023年9月6日，來自加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究者們在Nature Communications雜志上發(fā)表了題為“A super-enhancer-regulated RNA-binding protein cascade drives pancreatic cancer”的文章，該研究揭示了一個超增強(qiáng)子調(diào)控的RNA結(jié)合蛋白級聯(lián)反應(yīng)驅(qū)動胰腺癌。
研究者通過對超級增強(qiáng)子(SE)作為參與細(xì)胞特定功能的核心基因哨兵的無偏分析，發(fā)現(xiàn)了一個可藥物的SE介導(dǎo)的RNA結(jié)合蛋白(RBP)級聯(lián)，它通過增強(qiáng)mRNA翻譯來支持PDAC生長。這一級聯(lián)反應(yīng)是由RBP異質(zhì)核糖核蛋白F相關(guān)的SE驅(qū)動的，它穩(wěn)定蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶1(PRMT1)，進(jìn)而控制翻譯介體泛素相關(guān)蛋白2類。所有這三個基因和調(diào)控的SE對PDAC的生長是必不可少的，并受Myc癌基因的協(xié)調(diào)調(diào)控。通過抑制PRMT1對RBP網(wǎng)絡(luò)的調(diào)制揭示了Myc-High PDAC患者有機(jī)體的獨(dú)特脆弱性，并顯著減少了雄性小鼠的腫瘤生長。 本研究強(qiáng)調(diào)了表觀遺傳調(diào)控和mRNA翻譯之間的功能聯(lián)系，并確定了組成PDAC意想不到的治療靶點(diǎn)的成分。 綜上所述，本研究結(jié)果提供了一種可用藥的分子機(jī)制，腫瘤細(xì)胞可以通過這種機(jī)制放大翻譯以維持腫瘤的形成。這是在SE水平上完成的，允許細(xì)胞通過Hnrnpf-Prmt1-Ubap2l軸安裝協(xié)調(diào)響應(yīng)。Myc對這三個關(guān)鍵的相互依賴的蛋白質(zhì)合成調(diào)節(jié)因子的協(xié)同控制為靶向胰腺癌和潛在的其他癌癥提供了一種替代方法。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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