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2023年9月7日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Science Immunology上題為“Restoring tumor immunogenicity with dendritic cell reprogramming”的研究報(bào)告中，來(lái)自瑞典隆德大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究揭示了如何幫助免疫系統(tǒng)更好地識(shí)別腫瘤細(xì)胞，這項(xiàng)最新的研究表明，或許還有另一種方法來(lái)幫助免疫系統(tǒng)克服癌細(xì)胞的逃逸，即靶向作用癌細(xì)胞本身，相關(guān)研究或?yàn)殚_(kāi)發(fā)新型免疫療法從而允許將癌細(xì)胞重編程為抗原呈遞細(xì)胞奠定了一定的基礎(chǔ)。

癌細(xì)胞表面的抗原（細(xì)胞表面的生物標(biāo)志物）被揭示后，積極性的免疫力量就會(huì)定位并摧毀癌癥，但癌細(xì)胞能下調(diào)其抗原呈遞分子從而維持其不可見(jiàn)性，即避免被免疫細(xì)胞所檢測(cè)到，因此，減少抗原呈遞或能促進(jìn)癌細(xì)胞躲避宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的能力。于是，研究人員利用1型常規(guī)樹(shù)突狀細(xì)胞的最小基因調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)來(lái)將癌細(xì)胞重編程為專(zhuān)業(yè)的抗原呈遞細(xì)胞（腫瘤的APCs），這一改變或能將細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤衍生的抗原呈遞細(xì)胞（APCs），一旦發(fā)生轉(zhuǎn)化，這些細(xì)胞就會(huì)被免疫系統(tǒng)所發(fā)現(xiàn)。

研究人員以獨(dú)特的方式撥下了腫瘤細(xì)胞隱藏的外衣，血液中有三種類(lèi)型的抗原呈遞細(xì)胞（APCs），但這三中細(xì)胞并非是普通的三種細(xì)胞，其在官方的生物學(xué)命名中被稱(chēng)之為專(zhuān)業(yè)的APCs，包括巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞，作為專(zhuān)業(yè)的APC，每種細(xì)胞都有著重要的功能，而其工作就是將潛在的危險(xiǎn)呈遞給T細(xì)胞。研究人員還發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞能被重編程并協(xié)同發(fā)揮作用，從而促使腫瘤抗原對(duì)殺傷性T細(xì)胞可見(jiàn)。利用與抗原呈遞常規(guī)的1型樹(shù)突狀細(xì)胞相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，研究人員就在小鼠和人類(lèi)癌細(xì)胞系中開(kāi)發(fā)出了腫瘤抗原呈遞細(xì)胞，一旦通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行重編程，這些轉(zhuǎn)化的細(xì)胞就能誘導(dǎo)有效的殺傷性T細(xì)胞活性。

研究者表示，重編程作用或能恢復(fù)腫瘤細(xì)胞表面的抗原呈遞復(fù)合體和共刺激分子的表達(dá)，從而就允許內(nèi)源性的腫瘤抗原在MHC-1（主要組織相容性復(fù)合體-1）上進(jìn)行呈遞，并促進(jìn)癌細(xì)胞被CD8+ T細(xì)胞進(jìn)行靶向性殺滅。從功能上來(lái)講，腫瘤APCs能吞噬并處理蛋白質(zhì)和死細(xì)胞，并分泌炎性細(xì)胞因子，向原始的CD8+ T細(xì)胞交叉呈遞抗原。人類(lèi)原發(fā)性腫瘤細(xì)胞能被重編程從而增加抗原呈遞的能力并激活患者機(jī)體特異性的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的能力。當(dāng)研究人員將實(shí)驗(yàn)室處理的腫瘤APCs直接注射到小鼠機(jī)體中已經(jīng)建立的黑色素瘤中時(shí)，他們觀察到了腫瘤生長(zhǎng)的減退、機(jī)體對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制療法反應(yīng)的改善，以及動(dòng)物存活率的增加。

綜上，本文研究或能為開(kāi)發(fā)新型免疫療法提供新的憑條，從而促使癌細(xì)胞具有可加工和呈遞內(nèi)源性腫瘤抗原的能力。

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