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2023年7月6日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Journal of the American Chemical Society上題為“Design of Tetrazolium Cations for the Release of Antiproliferative Formazan Chelators in Mammalian Cells”的研究報(bào)告中，來(lái)自亞利桑那大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一類新型的鐵靶向化合物，其在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下或能阻礙培養(yǎng)中的惡性細(xì)胞進(jìn)行增殖。

鐵是人體內(nèi)含量最高的過(guò)渡金屬，其在腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中扮演著重要角色，癌細(xì)胞能依賴多種鐵依賴性過(guò)程來(lái)維持其快速增長(zhǎng)率，因此相比正常細(xì)胞而言其對(duì)鐵元素的需求量更高。癌細(xì)胞會(huì)對(duì)鐵上癮，因此，制造能干預(yù)癌細(xì)胞對(duì)鐵可用性的化合物或有望幫助我們開發(fā)能靶向作用鐵代謝的廣譜抗癌藥物。目前研究人員面臨的挑戰(zhàn)在于如何捕獲惡性細(xì)胞中的鐵，同時(shí)還能保持機(jī)體其它部位對(duì)鐵的需求，為此，他們利用只有在被細(xì)胞吸收才會(huì)被激活的化合物來(lái)靶向作用細(xì)胞內(nèi)的鐵。

研究者采用促螯合劑法，這項(xiàng)研究的靈感來(lái)自一種“通用試劑”（common reagent），即一種在全球?qū)嶒?yàn)室中用來(lái)評(píng)估候選藥物抑制培養(yǎng)中的哺乳動(dòng)物細(xì)胞增殖能力的化合物。螯合劑是一種能結(jié)合離子鐵的化合物，而所涉及的促螯合劑則只會(huì)在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生特定反應(yīng)時(shí)才會(huì)被激活。這類分子可以進(jìn)一步被改造來(lái)優(yōu)化其特性并提高其抗增殖活性，從而真正成為影響惡性細(xì)胞中鐵可用性并阻斷癌癥生長(zhǎng)的一種方法。

綜上，本文研究將四唑核心（tetrazolium core）作為一種新型平臺(tái)來(lái)用于構(gòu)建新型促螯合劑，從而使其能在癌細(xì)胞被減少的環(huán)境中激活，并能產(chǎn)生干預(yù)細(xì)胞中鐵穩(wěn)態(tài)的抗增值性甲瓚（formazan）螯合劑。

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