欧美综合在线观看一区二区-日韩免费av区二区电影-中文字幕免费在线一区二区-胜肽和玻色因哪个抗老效果好

2023年8月22日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Desmoplastic stroma restricts T cell extravasation and mediates immune exclusion and immunosuppression in solid tumors”的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了腫瘤微環(huán)境阻斷T細胞攻擊腫瘤背后的分子機制，腫瘤微環(huán)境中的癌癥相關(guān)成纖維細胞和細胞外基質(zhì)會對T細胞的進入形成物理屏障，這些細胞還會主動抑制T細胞的功能，當(dāng)研究人員利用CAR-T細胞來靶向作用并移除這些成纖維細胞，而不是靶向作用腫瘤細胞自身時，T細胞就能滲入并攻擊腫瘤。

長期以來，研究人員一直認為，實體瘤對免疫療法的耐受性是由腫瘤微環(huán)境（圍繞在實體瘤周圍的細胞和基質(zhì)）所導(dǎo)致的，但直到現(xiàn)在，這種阻斷背后的確切機制并不清楚。本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)癌癥相關(guān)的成纖維細胞所衍生的物理屏障和免疫抑制環(huán)境會限制或困住T細胞，并阻止其進入腫瘤中；通過靶向作用這些成纖維細胞就能破壞這一屏障且具有非常好的腫瘤抑制效應(yīng)。研究者認為，使用這種雙重手段（首先靶向作用癌癥相關(guān)的成纖維細胞，隨后再送入靶向腫瘤的CAR-T細胞）或許有望成為治療對療法耐受的實體瘤的突破口。

實體瘤周圍是由細胞和纖維結(jié)締組織組成的基質(zhì)，基質(zhì)在阻斷T細胞攻擊實體瘤方面扮演著非常重要的角色，而基質(zhì)的重要性似乎也因癌癥類型而異，在胰腺導(dǎo)管腺癌中尤為突出，在這類胰腺癌中，基質(zhì)占到了腫瘤體積的90%以上。理解基質(zhì)在阻斷抗腫瘤免疫功能方面的作用是克服這一障礙的關(guān)鍵一步，為了找出其中的機制，研究人員對CAR-T細胞進行工程化改造，并鎖定移除了癌癥相關(guān)的成纖維細胞，即基質(zhì)中能產(chǎn)生結(jié)締組織基質(zhì)的細胞。

研究人員重點關(guān)注了一種能產(chǎn)生成纖維細胞激活蛋白（FAP，fibroblast activation protein）的一類癌癥相關(guān)成纖維細胞，F(xiàn)AP能調(diào)節(jié)成纖維細胞的生長，隨后，他們利用活體成像技術(shù)觀察了胰腺癌小鼠模型中CAR-T細胞、基質(zhì)和腫瘤細胞之間的相互作用。研究者發(fā)現(xiàn)，移除這些癌癥相關(guān)的成纖維細胞能有效破壞胰腺癌細胞周圍的物理屏障，從而使得T細胞能滲入腫瘤中，療法還能破壞免疫抑制環(huán)境，以便其一旦滲入其中之后，T細胞和其它的免疫細胞就能有效供給腫瘤細胞了。這項研究中，研究人員首次證明了，這些基質(zhì)細胞在形成物理屏障從而使得T細胞無法進入，以及創(chuàng)造免疫抑制環(huán)境方面發(fā)揮著重要作用，而研究人員正好可以逆轉(zhuǎn)這一切。

當(dāng)研究人員利用靶向成纖維細胞的CAR-T細胞治療實體瘤后，又利用另一類CAR-T細胞（其被工程化改造能靶向作用名為間皮素的腫瘤抗原）來治療腫瘤，這種雙重方法就會導(dǎo)致腫瘤消退并防止癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移。盡管這項研究的重點是胰腺癌，但研究人員也成功地在包括肺癌和間皮瘤等多種類型實體瘤中測試了這一方法，這或許對于相當(dāng)廣泛的人類實體瘤都有一定的影響。然而，迄今為止，這種方法對胰腺癌的治療效果最強，干擾基質(zhì)對胰腺癌會產(chǎn)生明顯影響，因為基質(zhì)越多，腫瘤對其依賴性就越強，因此其就越容易受到這種治療的影響了。目前，研究人員正在努力研究將這種方法應(yīng)用到人類臨床試驗中。

綜上，本文研究結(jié)果將腫瘤基質(zhì)和惡性細胞靶向性療法進行結(jié)合的雙重手段為人類臨床試驗提供了強有力的依據(jù)。

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除。