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2023年11月8日，一篇發(fā)表在Nature期刊上的題為“Latent human herpesvirus 6 is reactivated in CAR T cells”的研究論文，來自美國斯坦福大學的研究人員發(fā)現(xiàn)CAR-T細胞療法有可能導致患者體內(nèi)的CAR-T細胞重新激活HHV-6，尤其是在CAR-T細胞治療B細胞淋巴瘤或白血病的情況下。

研究者對接受自體 CAR-T 細胞產(chǎn)品治療的三組患者的 scRNA-seq 數(shù)據(jù)集進行了重新分析，在輸注前CAR-T 細胞產(chǎn)品中未檢測到 HHV-6 病毒轉(zhuǎn)錄本，但在輸注后樣本中觀察到 HHV-6+細胞顯著增加。這些作者發(fā)現(xiàn)，輸注后樣本中 28 個CAR-T 細胞表達 HHV-6B 轉(zhuǎn)錄本，其中 13 個CAR-T 細胞類似于研究級異體 CAR-T 細胞中罕見的HHV-6“超級表達（super-expressor）細胞。對兩名HHV-6超級表達的患者的詳細時間過程分析顯示，在治療一周后出現(xiàn)了HHV-6+細胞，與免疫效應相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征的臨床癥狀相吻合。精神錯亂和神經(jīng)認知能力下降等癥狀與血液中存在的HHV-6病毒相吻合，但并非對所有患者都是因果關(guān)系。

這些發(fā)現(xiàn)表明，T細胞活化、增殖和培養(yǎng)持續(xù)時間與HHV-6重新激活之間存在聯(lián)系，強調(diào)了在開發(fā)和監(jiān)測CAR-T細胞療法時需要進一步考慮的問題。這項新的研究還發(fā)現(xiàn)了標準 CD4+ T 細胞培養(yǎng)物中的 HHV-6B 重新激活事件，證實了細胞療法產(chǎn)品與裂解性 HHV-6 感染之間的潛在關(guān)聯(lián)，這種關(guān)聯(lián)在 CAR-T 細胞療法的臨床試驗中已有報道。

綜上，研究表明了HHV-6重新激活與 CAR-T細胞治療之間的相關(guān)性，基于此，研究者提出了其他潛伏病毒在多種細胞療法中重新激活的可能性，并建議需要開展更多的研究。

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