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Genes & Devel:聯(lián)合新型實驗性癌癥藥物的免疫療法或能明顯改善機(jī)體的抗腫瘤效應(yīng)
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2023-11-20 10:11:28  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


2023年11月16日,一篇發(fā)表在國際雜志Genes & Development上題為“ATR inhibition induces synthetic lethality in mismatch repair-deficient cells and augments immunotherapy”的研究報告中,來自哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),一種針對實體瘤的實驗性治療方法當(dāng)與靶向作用特定類型癌細(xì)胞的免疫療法相結(jié)合時或許就會變得特別有效。

癌細(xì)胞的錯配修復(fù)(MMR,mismatch repair)缺陷會驅(qū)動突變發(fā)生,并能為免疫治療提供有用的生物標(biāo)志物,然而,很多MMR缺陷(MMR-d)腫瘤并不會對免疫療法產(chǎn)生反應(yīng),這或許就突出了靶向作用MMR-d癌細(xì)胞的替代手段的必要性。

這項研究中,研究人員探索了腫瘤細(xì)胞中DNA損傷反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子—ATR激酶,當(dāng)ATR在DNA錯配修復(fù)機(jī)器發(fā)生缺陷的腫瘤細(xì)胞中被抑制時,DNA損傷就會被積累,從而就會驅(qū)動細(xì)胞死亡和抗腫瘤免疫反應(yīng)。利用細(xì)胞模型和小鼠,研究人員發(fā)現(xiàn),這些實驗性的ATR激酶抑制劑在與免疫療法組合時或能發(fā)揮更明顯的治療效果,這種組合性療法即使在對單獨免疫療法治療沒有反應(yīng)的腫瘤中也會發(fā)揮有效作用,因此,本研究發(fā)現(xiàn)或許能迅速改善ATR抑制劑和免疫療法在這些錯配修復(fù)缺陷腫瘤患者中的應(yīng)用。

綜上,本文研究結(jié)果表明,ATR抑制劑或能通過誘導(dǎo)合成性致死和增強(qiáng)抗腫瘤免疫力來選擇性地靶向作用MMR-d腫瘤細(xì)胞,這或許就為補(bǔ)充和增強(qiáng)MMR缺陷引導(dǎo)的免疫治療提供了一種非常有希望的策略。

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