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Nat Immunol:科學(xué)家成功識別出能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)從而消除癌細(xì)胞的特殊抗體
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2023-12-06 10:05:27  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


2023年11月9日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature Immunology上題為“CD47 masks pro-phagocytic ligands in cis on tumor cells to suppress antitumor immunity”的研究報告中,來自蒙特利爾臨床研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識別出了一種能阻斷吞噬作用此前未知的分子作用,吞噬作用是一種能促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)對癌癥產(chǎn)生反應(yīng)的特殊過程。

巨噬細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)的特殊細(xì)胞類型,巨噬細(xì)胞的作用之一就是攝入有缺陷或危險的細(xì)胞,比如癌細(xì)胞,這一過程就稱之為吞噬作用(phagocytosis),巨噬細(xì)胞能被動員起來消除機(jī)體的癌細(xì)胞,然而,這種能力往往是有缺陷的,因為癌細(xì)胞會經(jīng)常過表達(dá)CD47,從而誘發(fā)巨噬細(xì)胞上表達(dá)抑制性受體SIRPα,從而就能逃避吞噬和抗腫瘤免疫,巨噬細(xì)胞會被癌細(xì)胞置于休眠狀態(tài)。研究者認(rèn)為,CD47會通過誘發(fā)巨噬細(xì)胞上稱之為SIRPα的受體分子來阻斷吞噬作用,而阻斷CD47誘發(fā)SIRPα能力的藥物在治療癌癥上往往能表現(xiàn)出非常有希望的結(jié)果。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),CD47還能阻斷血液癌癥細(xì)胞上名為SLAMF7的分子,比如多發(fā)性骨髓瘤淋巴瘤。于是研究人員開發(fā)出了一種名為Z10的新型抗體,其能讓SLAMF7從CD47上釋放出來,從而就會增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的消除,當(dāng)與其它制劑結(jié)合時,Z10就能高效抵抗表達(dá)SLAMF7的癌細(xì)胞,至少在小鼠中是這樣的。相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明,Z10是一種針對表達(dá)SLAMF7的人類癌癥的新型有效療法,包括多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤,目前研究人員正在聯(lián)合研究來在臨床試驗中檢測Z10的治療效果。

綜上,本文研究結(jié)果表明,CD47不僅能通過與SIRPα結(jié)合來抑制吞噬作用,還能通過在腫瘤細(xì)胞上掩蓋細(xì)胞固有的促吞噬配體來抑制吞噬作用,而理解其中的分子機(jī)會或會影響CD47阻滯或SIRPα阻滯治療目的的決策。

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