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當(dāng)前位置:首頁 > 動(dòng)態(tài)中心 > 科研動(dòng)態(tài) Cell Rep:發(fā)現(xiàn)促進(jìn)白血病細(xì)胞自噬體和溶酶體產(chǎn)生的特殊蛋白
Cell Rep:發(fā)現(xiàn)促進(jìn)白血病細(xì)胞自噬體和溶酶體產(chǎn)生的特殊蛋白
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2023-12-14 10:08:26  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


2023年11月22日,一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上題為“An atypical GABARAP binding module drives the pro-autophagic potential of the AML-associated NPM1c variant”的研究報(bào)告中,來自歌德大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究調(diào)查了AML的發(fā)病機(jī)制,癌細(xì)胞的遺傳物質(zhì)有一種特征性突變,其會(huì)影響NPM1基因,該基因包含著NPM1蛋白質(zhì)的生產(chǎn)指令。

核仁支架蛋白NPM1是細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、基因組完整性和應(yīng)激反應(yīng)的多功能調(diào)節(jié)子,NPM1的突變或能促進(jìn)其異常的細(xì)胞質(zhì)定位,其也是急性髓性白血病(AML)中最常見的遺傳改變,AML細(xì)胞的一個(gè)特征就是其依賴于升高的自噬通量(autophagic flux)。基于此,改變的細(xì)胞蛋白或能干預(yù)自噬過程,而自噬是包含細(xì)胞循環(huán)自身結(jié)構(gòu)的代謝通路的重要細(xì)胞過程,一方面,這種自我消化有助于去除有缺陷的分子;從另一方面來講,其還能促使細(xì)胞滿足對(duì)重要基本組件的需求,包括在營(yíng)養(yǎng)缺乏或細(xì)胞增殖水平增加的情況下,而這是癌細(xì)胞的主要特征。

在自噬過程中,細(xì)胞最初會(huì)產(chǎn)生一類廢物袋—自噬體(autophagosome),其會(huì)將細(xì)胞組分裝入其中并在必要的時(shí)候進(jìn)行分解和回收,隨后這一廢物袋就會(huì)被運(yùn)送到細(xì)胞的回收中心—溶酶體,在那里其中的內(nèi)容物就會(huì)在酸類物質(zhì)和酶的幫助下分解;從這里開始,基本組件就會(huì)被釋放到細(xì)胞中,并被重新利用,如今研究人員發(fā)現(xiàn),NPM1c能促進(jìn)自噬體和溶酶體的產(chǎn)生。

此外,研究人員還解釋了NPM1c為何會(huì)產(chǎn)生這些影響效應(yīng),其能結(jié)合稱之為GABARAP的自噬體-溶酶體系統(tǒng)的中央調(diào)節(jié)子并對(duì)其進(jìn)行激活,通過計(jì)算模擬,研究人員證明,NPM1c 和GABARAP的結(jié)合或許具有非典型的結(jié)構(gòu),而實(shí)驗(yàn)結(jié)構(gòu)生物學(xué)數(shù)據(jù)證明了模擬的結(jié)果。

綜上,本文研究結(jié)果表明,研究人員報(bào)道了GABARAP家族成員的非典型結(jié)合模式,該模式或能驅(qū)動(dòng)NPM1c的促自噬潛力,在此基礎(chǔ)上,研究人員或許有望開發(fā)出活性物質(zhì),來特異性地影響NPM1c與GABARAP的結(jié)合,從而有效對(duì)抗白血病的生長(zhǎng)。

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