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| Nature Cancer：揭示結(jié)直腸癌耐藥新機(jī)制 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來(lái)源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2024-02-09 09:45:42 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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2024年1月30日，一篇發(fā)表在（Nature Cancer）上的題為Targeted activation of ferroptosis in colorectal cancer via LGR4 targeting overcomes acquired drug resistance的研究論文，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)首次篩選出靶向耐藥結(jié)直腸癌的單克隆抗體LGR4-mAb（該抗體有望用于臨床治療），揭示了結(jié)直腸癌化療耐藥性產(chǎn)生的新機(jī)制。
結(jié)直腸癌是消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率和致死率均位居各癌種前列，臨床上通常采用單一或多種化療藥物聯(lián)合的治療方案，但長(zhǎng)期化療易產(chǎn)生耐藥性，是腫瘤致死的主要原因。然而，目前臨床治療沒(méi)有克服腫瘤耐藥的有效手段，藥物耐受是腫瘤治療面臨的挑戰(zhàn)，也是導(dǎo)致癌癥治療失敗的主要原因之一。 本研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)構(gòu)建結(jié)直腸癌病人來(lái)源的腫瘤類(lèi)器官庫(kù)，對(duì)比化療藥敏感和耐藥的腫瘤類(lèi)器官的基因轉(zhuǎn)錄組，他們發(fā)現(xiàn)了LGR4/Wnt/β-catenin信號(hào)通路的高度激活與腫瘤耐藥密切相關(guān)。研究篩選出高度特異的靶向LGR4的單克隆抗體。該抗體能夠顯著抑制腫瘤耐藥性。機(jī)制分析揭示，該抗體可以抑制Wnt/β-catenin通路的激活，并下調(diào)鐵死亡抵抗基因SLC7A11的轉(zhuǎn)錄。當(dāng)與化療藥物聯(lián)合使用時(shí)，LGR4的單克隆抗體靶向Wnt/β-catenin信號(hào)通路，促使結(jié)直腸癌細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。 綜上，該研究揭示了LGR4/Wnt/β-catenin信號(hào)通路調(diào)控鐵死亡的新機(jī)制，并通過(guò)特異性靶向LGR4促使化療藥在結(jié)直腸癌治療中誘導(dǎo)癌細(xì)胞鐵死亡，本研究在揭示結(jié)直腸癌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制的基礎(chǔ)上發(fā)展出克服腫瘤耐藥的新策略，具有重要的臨床意義。 鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如作者信息標(biāo)記有誤，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除。 | ||||||||||||||||||||||
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