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2023年12月4日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Molecular Therapy上題為“Soluble CTLA-4 attenuates T cell activation and modulates anti-tumor immunity”的研究報(bào)告中，來(lái)自利物浦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究分析了分析了細(xì)胞表面分子CTLA-4的關(guān)鍵角色，其在機(jī)體免疫系統(tǒng)功能發(fā)揮上扮演著關(guān)鍵角色，隨后他們發(fā)現(xiàn)了一種潛在的新方法或能幫助并開(kāi)發(fā)更好地癌癥療法。

作為維持機(jī)體免疫平衡和耐受的檢查點(diǎn)受體分子，CTLA-4能防止免疫系統(tǒng)在正常免疫反應(yīng)結(jié)束時(shí)變得過(guò)于活躍，然而，其也會(huì)被癌細(xì)胞所破壞，從而防止免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊。針對(duì)CTLA-4的抗體在治療多種癌癥中能表現(xiàn)出一定的希望，然而，研究人員目前并不清楚其抗腫瘤效應(yīng)背后的確切機(jī)制，而且其還存在一定的免疫毒性問(wèn)題。

免疫療法依賴增強(qiáng)機(jī)體的免疫力來(lái)摧毀癌癥，因此識(shí)別并移除能幫助癌癥躲避宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)檢測(cè)的特殊分子就顯得尤為重要了；研究人員通過(guò)聯(lián)合研究后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)癌癥產(chǎn)生sCTLA-4，其就會(huì)生長(zhǎng)地更快，因此選擇性地阻斷其或活性或許就能為改進(jìn)免疫療法提供有效的途徑。 

細(xì)胞中所釋放出的CTLA4存在一種被忽略的形式—可溶性CTLA4（sCTLA-4），研究人員調(diào)查了sCTLA-4對(duì)癌癥免疫療法的潛在影響效應(yīng)，并探索了sCTLA-4的功能特性，測(cè)試了針對(duì)sCTLA-4的特殊抗體的有效性。研究人員發(fā)現(xiàn)，能表達(dá)sCTLA-4的腫瘤會(huì)抑制細(xì)胞毒性抗癌T細(xì)胞的活性，從而就會(huì)導(dǎo)致癌癥更快地生長(zhǎng)和擴(kuò)散。然而，當(dāng)研究人員利用特殊抗體阻斷sCTLA-4的功能時(shí)，這種抑制作用就會(huì)被逆轉(zhuǎn)，而且T細(xì)胞還能發(fā)現(xiàn)并攻擊癌癥。

綜上，本文研究中研究人員揭示了sCTLA-4此前未被識(shí)別的角色，這或許就需要充分闡明免疫檢查點(diǎn)受體多基因產(chǎn)物的生物學(xué)特性和功能，從而改善對(duì)癌癥免疫治療的機(jī)制性理解。

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