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2024年3月2日，一篇發(fā)表在J Adv Res雜志上的題為“Baicalein induces apoptosis by inhibiting the glutamine-mTOR metabolic pathway in lung cancer”的文章，來(lái)自成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院的研究者們揭示了黃芩素可通過(guò)抑制谷氨酰胺-mTOR代謝通路，進(jìn)而誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞發(fā)生程序性死亡（凋亡），本研究為肺癌的治療提供了一種令人鼓舞的方法。

盡管黃芩素已被證實(shí)對(duì)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞具有促凋亡作用，但其是否通過(guò)調(diào)控代謝途徑實(shí)現(xiàn)這一效應(yīng)，此前尚無(wú)定論。因此，有必要明確黃芩素是否通過(guò)調(diào)節(jié)谷氨酰胺-mTOR代謝通路誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡。 

研究者采用異種移植模型評(píng)估了不同劑量黃芩素對(duì)肺癌的體內(nèi)抑瘤活性，并在體外實(shí)驗(yàn)中考察了黃芩素對(duì)肺癌細(xì)胞增殖、集落形成及凋亡的影響。代謝組學(xué)分析采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，同時(shí)運(yùn)用分子對(duì)接方法探究黃芩素與谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)體及谷氨酰胺酶的結(jié)合情況。通過(guò)qRT-PCR和Western blot技術(shù)驗(yàn)證了谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的過(guò)表達(dá)，檢測(cè)了ASCT2、LAT1、GLS1、p-mTOR、mTOR及凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)水平。

研究結(jié)果顯示，黃芩苷在體內(nèi)顯著抑制肺癌異種移植瘤的生長(zhǎng)，在體外則能抑制肺癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡。此外，黃芩素顯著改變了H1299和A549細(xì)胞中的氨基酸代謝物，尤其是谷氨酰胺代謝產(chǎn)物。機(jī)制上，黃芩素通過(guò)與谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)體及谷氨酰胺酶相互作用，抑制其活性。同時(shí)，黃芩素還能抑制凋亡相關(guān)蛋白及谷氨酰胺代謝下游靶點(diǎn)mTOR的表達(dá)。尤為重要的是，研究者進(jìn)一步證實(shí)了黃芩素通過(guò)調(diào)節(jié)谷氨酰胺代謝，抑制mTOR信號(hào)傳導(dǎo)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 

綜上所述，本研究表明黃芩素通過(guò)下調(diào)谷氨酰胺代謝，抑制mTOR通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，雖然本研究存在一定局限性，但本研究結(jié)果表明黃芩素是一種新型的谷氨酰胺靶向治療劑，通過(guò)抑制肺癌中谷氨酰胺- mtor代謝途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。因此，黃芩素是一種潛在的治療非小細(xì)胞肺癌的藥物。

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