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2024年5月22日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Cancer上題為“Identification of a clinically efficacious CAR T cell subset in diffuse large B cell lymphoma by dynamic multidimensional single-cell profiling”的研究報(bào)告中，來自休斯頓大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一類新型T細(xì)胞亞群，其或能改善接受T細(xì)胞治療的患者的預(yù)后。

基于T細(xì)胞的CAR-T細(xì)胞免疫療法在抵御并消除癌癥上表現(xiàn)出了巨大的價(jià)值，而這一策略也能激活患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)并工程化改造患者自身的T細(xì)胞從而識(shí)別、攻擊并殺滅癌細(xì)胞，這樣機(jī)體自身的T細(xì)胞就能變成活的藥物。盡管T細(xì)胞療法已經(jīng)徹底改變了人類癌癥的治療，但并不是所有患者都對(duì)這些療法能產(chǎn)生反應(yīng)，因此，更好地理解工程化T細(xì)胞的特性對(duì)于改善患者的臨床反應(yīng)就顯得非常必要了。

本研究中，研究人員使用了TIMING（納米阱網(wǎng)格延時(shí)成像顯微鏡技術(shù)，Timelapse Imaging Microscopy in Nanowell Grids）方法，其能應(yīng)用視覺AI來評(píng)估細(xì)胞的行為、運(yùn)動(dòng)和殺傷能力。研究結(jié)果表明，CD8適形T細(xì)胞能夠遷移和連續(xù)殺傷，并具有平衡的線粒體和溶酶體體積。使用獨(dú)立數(shù)據(jù)集，研究者驗(yàn)證了CD8適形T細(xì)胞：(1) 在制造前存在，并且與用 axicabtagene ciloleucel 治療的個(gè)體的臨床反應(yīng)相關(guān)，(2) 在用 CAR T 細(xì)胞治療后在個(gè)體中縱向持續(xù)存在，(3) 是能夠在實(shí)體瘤內(nèi)進(jìn)行腫瘤內(nèi)擴(kuò)增的腫瘤遷移細(xì)胞溶解細(xì)胞。結(jié)果證明了多模式整合單細(xì)胞功能評(píng)估的強(qiáng)大功能，可用于發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用CD8適形T細(xì)胞作為細(xì)胞治療中具有最佳適應(yīng)性的T細(xì)胞亞群。

綜上，本文研究結(jié)果闡明了單細(xì)胞功能評(píng)估的多模式整合在發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用CD8合身T細(xì)胞作為細(xì)胞療法中具有最佳適應(yīng)性的T細(xì)胞亞群方面的價(jià)值和力量。