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Cancer Res:雌激素信號通路成非吸煙肺癌新靶標
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡   發(fā)布日期:2024-06-21 10:29:26  責任編輯:  瀏覽次 ]


2024年5月1日,一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Research上題為“Proteogenomic Characterization Reveals Estrogen Signaling as a Target for Never-Smoker Lung Adenocarcinoma Patients without EGFR or ALK Alterations”的研究報告中,來自韓國科學技術(shù)研究院等機構(gòu)的科學家們利用多組學分析技術(shù)闡明了不吸煙者肺腺癌 NSLA (NENA)患者機體中雌激素信號通路的過表達機制,并提出了抗癌藥物塞卡替尼(saracatinib)或能作為一種靶向性的治療制劑。

在不吸煙的人群中,尤其是女性的肺癌發(fā)生率一直在穩(wěn)步上升。EGFR突變和間變性淋巴瘤激酶 ( ALK ) 融合是 NSLA 中觀察到的主要基因變異,具有這些變異的 NSLA 已得到充分研究,并可通過靶向療法治療。為了深入了解無EGFR和ALK變異的 NSLA (NENA) 的分子特征,研究者選擇了 141 個 NSLA 組織并進行了蛋白質(zhì)組學表征,包括全基因組測序 (WGS)、轉(zhuǎn)錄組、甲基化 EPIC 陣列、總蛋白質(zhì)組和磷酸化蛋白質(zhì)組學分析。

研究者利用同位素標記技術(shù),通過對基因突變和細胞信號通路進行分析后,在不吸煙肺癌患者的組織中觀察到了已知與肺癌相關(guān)的基因驅(qū)動突變,DNA 拷貝數(shù)變異分析確定了 22 種影響轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組變化的預后蛋白,比如STK11和ERBB2基因等。此外,研究人員發(fā)現(xiàn),盡管雌激素信號通路表現(xiàn)為過表達,但雌激素受體并未發(fā)生明顯改變。

基于此,塞卡替尼作為一種亞雌激素信號轉(zhuǎn)導蛋白抑制劑,當其用于攜帶STK11和ERBB2基因突變的細胞時,相比未攜帶這些突變的對照組而言,在細胞死亡效應上表現(xiàn)出明顯的統(tǒng)計學意義(p<0.01)。

綜上,本研究表明雌激素信號傳導是 NENA 中激活的關(guān)鍵途徑,雌激素信號傳導增強與蛋白質(zhì)組學改變有關(guān),并提出Src 抑制劑 saracatinib 作為一種靶向 NENA 中激活的雌激素信號傳導的潛在藥物,并在體外進行了實驗驗證,為治療不吸煙者肺腺癌患者提供了科學依據(jù)。

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