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       在實(shí)體瘤的治療過程中，腫瘤組織中細(xì)胞毒性CD8+腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（TILs）的富集與較好的臨床效果正相關(guān)，但是CD8+TILs通常會(huì)出現(xiàn)功能耗竭的狀態(tài)，這會(huì)限制其抗癌活性，但是研究人員對(duì)這種CD8+TILs功能失調(diào)背后的分子學(xué)機(jī)制并不完全清楚。

       近日來自美國(guó)、德國(guó)、日本和澳大利亞多所大學(xué)的研究人員一起合作發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致CD8+TILs功能失調(diào)的一種新機(jī)制——糖酵解和氧化代謝的缺陷，他們相信修復(fù)這種缺陷將使得這些細(xì)胞成為更好的腫瘤細(xì)胞殺手，相關(guān)研究成果發(fā)表在《Science Immunology》上，題目為“Impaired enolase 1 glycolytic activity restrains effector functions of tumor-infiltrating CD8+ T cells”。

       研究人員發(fā)現(xiàn)人和小鼠CD8+黑色素瘤中的細(xì)胞代謝被抑制，在糖酵解和氧化代謝方面存在缺陷。

       盡管過去的研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞會(huì)和T細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)葡萄糖，從而限制T細(xì)胞代謝活性，但是在這項(xiàng)研究中研究人員發(fā)現(xiàn)糖酵解通路中一個(gè)關(guān)鍵的酶ENOLASE 1活性的下調(diào)抑制了CD8+TILs的糖酵解活性。

       研究人員發(fā)現(xiàn)提供額外的丙酮酸鹽（ENPLASE 1下游的產(chǎn)物）可以避開這個(gè)失活的步驟，促進(jìn)CD8+TILs的糖酵解和氧化磷酸化，最終導(dǎo)致CD8+TILs效應(yīng)功能的改善。通過檢測(cè)，研究人員發(fā)現(xiàn)CD8+TILs中enolase 1的mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)都上調(diào)了，這表明ENPLASE 1的活性調(diào)節(jié)屬于翻譯后調(diào)節(jié)。

       總的而言，這項(xiàng)研究為揭示腫瘤組織中CD8+TILs的耗竭提供了新的觀點(diǎn)，將給腫瘤免疫治療帶來巨大影響，可以幫助醫(yī)生更好地預(yù)測(cè)以及評(píng)估病人對(duì)治療的響應(yīng)程度。