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Nature新發(fā)現(xiàn):植物有望成為腫瘤免疫療法的潛力股
[ 來源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2020-01-09 15:25:29  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]

隨著醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)步,癌癥的治療途徑和方式也在日新月異,為廣大癌癥患者帶來新希望。就目前而言,免疫療法是一種很有吸引力的治療方法,特別是以單克隆抗體(mAb)為基礎(chǔ)的免疫檢查點抑制治療,可以增強T細(xì)胞的抗腫瘤功能,并且這一研究方法也在臨床研究中取得了良好的效果。免疫療法 (Immunotherapy),是動員人體自身免疫系統(tǒng)參與攻擊癌細(xì)胞,也就是患者利用自身免疫系統(tǒng)殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞的。目前常見腫瘤的治療方式是針對腫瘤細(xì)胞的,比如化療和靶向藥物等。當(dāng)然,腫瘤免疫不會像化療或靶向藥物一樣有立竿見影的效果,但是一旦起效,在延長患者的生存時間方面則與其不可同日而語。然而,免疫療法的費用是非常昂貴的,每個病人可能高達(dá)100萬美元,這讓大多數(shù)普通人望而卻步。 Kaewta Rattanapisit 等人在Nature上發(fā)表了一篇文章:植物抗人PD1抗體的結(jié)構(gòu)和體外功能性分析。KaewtaRattanapisit等發(fā)現(xiàn) Nicotiana benthamiana (一種煙草)產(chǎn)生的抗PD1 IgG4單抗可與人類PD1蛋白特異性結(jié)合,阻斷PD-1/PD-L1并增強T細(xì)胞功能。也就是說這種煙草產(chǎn)生的抗pd1抗體有可能成為腫瘤免疫治療的有效藥物。 作者采用ELISA法測定植物抗PD1單克隆抗體與人PD1蛋白的體外結(jié)合情況,如圖1所示,無論是植物細(xì)胞還是哺乳動物細(xì)胞產(chǎn)生的抗PD1單克隆抗體都可以與人類PD1蛋白有類似的結(jié)合(其中以Atezolizumab和抗豬流行性腹瀉病毒(PEDV)抗體作為陰性對照,兩種抗pd1單克隆抗體均不能與人PDL1蛋白結(jié)合)。為了比較兩種抗體的效力和穩(wěn)定性,作者使用了PD-1/PD1-L1封鎖細(xì)胞生物測定法(Promega, USA)。結(jié)果顯示,在相同的濃度下,兩種抗體具有相似的PD-1/PD1-L1封鎖模式(圖2)。

  

  圖1. 抗PD1單克隆抗體與人的PD1蛋白結(jié)合情況

  

圖2. PD-1/PD1-L1封鎖細(xì)胞生物測定法 盡管在植物中蛋白質(zhì)的N鏈糖基化基本與哺乳動物細(xì)胞相似,但植物中含有哺乳動物中沒有的木糖和巖藻糖殘基,所以目前關(guān)于植物N -聚糖免疫原性的臨床數(shù)據(jù)仍有爭議,即使有研究表明沒有過敏或超敏癥狀的病例。但本次實驗旨在比較植物和哺乳動物細(xì)胞產(chǎn)生的抗pd1單抗。 Kaewta Rattanapisit說,“本次實驗建立了一個基于植物細(xì)胞的快速表達(dá)和組裝anti-PD1 IgG4 mAb的平臺。并有一系列數(shù)據(jù)顯示了植物細(xì)胞抗體和哺乳動物細(xì)胞抗體在結(jié)構(gòu)和PD1結(jié)合效能方面的相似性,支持了植物產(chǎn)生的抗PD1單克隆抗體用于癌癥免疫治療的潛力! 綜上所述,在未來免疫療法治療腫瘤的方法中,或許植物可以奉獻(xiàn)一份力量。為進(jìn)一步完善并驗證植物在免疫療法中的可替代性與可行性,仍需要我們對植物產(chǎn)生的抗PD1單抗在體內(nèi)的療效有更深一步研究。為助力更多的生物醫(yī)藥工作人員在藥物開發(fā)和免疫治療等方面有更多的突破。

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