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來自中國香港大學和中國科學技術大學的研究人員報道源自Vδ2-T細胞的外泌體（下稱Vδ2-T-Exos）可以有效控制愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV）相關腫瘤，并誘導T細胞抗腫瘤免疫反應。針對Vδ2-T-Exos的這些突破性新發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對EBV相關腫瘤的新療法提供了新見解。相關研究結果近期發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Exosomes derived from Vδ2-T cells control Epstein-Barr virus–associated tumors and induce T cell antitumor immunity”。

EBV感染了約95%的人類人口，每年導致超過20萬例癌癥，約2%的癌癥死亡是由于EBV引起的惡性腫瘤。EBV相關腫瘤包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、胃腫瘤及移植后淋巴增生病等。

目前對EBV相關腫瘤的治療方案是有限的，存在相當多的不需要的脫靶毒性和對復發(fā)或難治性疾病的不完全療效。Vδ2-T細胞類似于先天性T細胞，具有抗EBV相關腫瘤的抗腫瘤潛力。遺憾的是，由于一些癌癥患者的Vδ2-T細胞難以擴增，它們的臨床轉(zhuǎn)化受到限制。外泌體是源于內(nèi)體的細胞外小囊泡，介導細胞間的通信。與細胞治療相比，無細胞外泌體具有更高的安全性、更容易儲存、成本更低等優(yōu)勢。然而，Vδ2-T-Exos的抗腫瘤活性仍然未知。

在這項新的研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)Vδ2-T-Exos含有死亡誘導配體（FasL和TRAIL）和免疫刺激分子（CD80、CD86、MHC-I和MHC-II）。Vδ2-T-Exos通過FasL和TRAIL途徑靶向并有效地殺死EBV相關腫瘤細胞，并促進EBV抗原特異性CD4 T細胞和CD8 T細胞擴增。給予Vδ2-T-Exos可有效控制免疫缺陷小鼠和人源化小鼠中的EBV相關腫瘤。

由于在體外大規(guī)模擴增Vδ2-T細胞和大規(guī)模制備來自癌癥患者的自體Vδ2-T-Exos具有挑戰(zhàn)性，這些研究人員進一步探討了異體Vδ2-T-Exos在人源化小鼠癌癥模型中的抗腫瘤活性。有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)，在人源化小鼠中，異體Vδ2-T-Exos比自體Vδ2-T-Exos具有更有效的抗腫瘤活性；異體Vδ2-T-Exos增加了T細胞對腫瘤組織的浸潤，并誘導了更強大的CD4 T細胞和CD8 T細胞介導的抗腫瘤免疫反應。與由直接具有細胞毒性抗腫瘤活性的NK細胞產(chǎn)生的外泌體（下稱NK-Exos）或由可誘導T細胞抗腫瘤反應的樹突細胞產(chǎn)生的外泌體（下稱DC-Exos）相比，Vδ2-T-Exos具有直接殺傷腫瘤細胞和間接誘導T細胞介導的抗腫瘤反應的雙重抗腫瘤活性，從而更有效地控制EBV相關腫瘤。

論文通訊作者、香港大學香港大學李嘉誠醫(yī)學院兒童與青少年醫(yī)學系小兒免疫學教授教授Wenwei Tu博士說，“我們的研究首次提供了關于Vδ2-T-Exos對EBV相關腫瘤的抗腫瘤活性的證據(jù)。這些外泌體可以在多種小鼠模型中有效控制EBV相關癌癥。更重要的是，異體Vδ2-T-Exos比自體Vδ2-T-Exos在控制EBV相關腫瘤方面有更高的治療效果。因此，從健康供者中制備的Vδ2-T-Exos可能可以用于治療EBV相關腫瘤患者，這對這一新型方法的臨床應用非常有利�！�

這些研究結果對癌癥免疫治療有重要意義。首先，Vδ2-T-Exos具有強大的免疫刺激特性，這表明它可能被設計成一種癌癥疫苗，起著免疫佐劑的作用和遞送免疫原。第二，Vδ2-T-Exos與其他外泌體療法（如NK-Exos和DC-Exos）相比具有優(yōu)勢，顯示出雙重抗腫瘤活性，且制備更容易。第三，異體Vδ2-T-Exos比自體Vδ2-T-Exos具有更高的抗腫瘤療效，這可以極大地提高Vδ2-T-Exos的臨床可行性，這是因為異體外泌體的制備不需要個性化的程序，在質(zhì)量控制、標準化和集中化方面更便于臨床應用。