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| Science子刊：直接抑制HSF1蛋白有望對(duì)抗治療抵抗性的前列腺癌 | ||||||||||||||||||||||
| [ 來(lái)源：轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布日期：2021-01-05 09:49:04 責(zé)任編輯： 瀏覽次 ] | ||||||||||||||||||||||
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熱休克因子1（Heat shock factor 1, HSF1）是一種抵抗細(xì)胞應(yīng)激的轉(zhuǎn)錄因子，被多種癌癥利用來(lái)驅(qū)動(dòng)增殖、生存、入侵和轉(zhuǎn)移。細(xì)胞核中的HSF1豐度是癌癥嚴(yán)重程度、治療耐藥性和縮短患者生存期的預(yù)后指標(biāo)。 HSF1基因發(fā)生擴(kuò)增，細(xì)胞核HSF1豐度在前列腺癌，特別是在神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer,NEPC）中明顯增加，目前尚無(wú)治療方案。盡管HSF1作為一系列癌癥的治療靶點(diǎn)得到了遺傳學(xué)上的驗(yàn)證，但一種直接的、選擇性的小分子HSF1抑制劑尚未得到驗(yàn)證或開(kāi)發(fā)用于臨床。  圖片來(lái)自eLife, 2016, doi:10.7554/eLife.22850 在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員鑒定出一種直接的HSF1抑制劑，即直接靶向HSF1抑制劑（Direct Targeted HSF1 InhiBitor, DTHIB）。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Targeting therapy-resistant prostate cancer via a direct inhibitor of the human heat shock transcription factor 1”。 DTHIB能在物理上結(jié)合HSF1并選擇性地刺激細(xì)胞核HSF1的降解。DTHIB能強(qiáng)效抑制HSF1癌癥基因特征和前列腺癌細(xì)胞增殖。 此外，DTHIB在包括NEPC模型包括在內(nèi)的4種治療抵抗性的前列腺癌動(dòng)物模型中強(qiáng)效地減弱了腫瘤進(jìn)展。在NEPC模型中，它引起了深刻的腫瘤消退。 綜上所述，這項(xiàng)研究鑒定和驗(yàn)證了一種直接的HSF1抑制劑，這就為開(kāi)發(fā)治療前列腺癌和其他治療抵抗性癌癥的小分子HSF1靶向藥物開(kāi)辟了一條新道路。 | ||||||||||||||||||||||
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