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Nat Commun:特殊的調節(jié)性RNAs或會促進乳腺癌發(fā)生轉移
[ 來源:轉載自網(wǎng)絡   發(fā)布日期:2021-01-06 09:51:05  責任編輯:  瀏覽次 ]


一篇刊登在國際雜志Nature Communications上題為“MaTAR25 lncRNA regulates the Tensin1 gene to impact breast cancer progression”的研究報告中,來自冷泉港實驗室等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn),一種基因調節(jié)性的RNA片段或能促進多種乳腺癌擴散;在動物模型中,研究人員或能利用一種靶向作用RNA并誘發(fā)其破壞的特殊分子來抑制轉移性腫瘤的生長,相同的策略或許也能用來幫助開發(fā)新型乳腺癌療法。


早在2016年,研究人員Spector及其同事就通過研究發(fā)現(xiàn),相比非癌變的相同類型細胞而言,乳腺癌細胞中或許普遍存在多種RNA分子,這些RNA分子均為長鏈非編碼RNAs(lncRNAs),其并不能編碼產生蛋白質,但卻在細胞中扮演著多種調節(jié)性功能;本文研究中,研究人員就揭示了其中一種名為MaTAR 25(Mammary Tumor-Associated RNA 25,乳腺腫瘤相關RNA 25)的lncRNA分子如何影響小鼠機體乳腺癌細胞的行為。

 
圖片來源:Kung-Chi Chang/Spector lab, 2020

研究者Kung-Chi Chang表示,MaTAR 25分子或能以多種方式來促進癌癥的進展,其能加速細胞的生長,并促進細胞遷移和侵入機體組織的能力;這些效應或許是因tensin1基因的活性改變所致,tensin1基因是MaTAR 25分子的一個作用靶點,其能幫助將細胞的內部骨架與圍繞在其周圍的外部基質相連接,因此或許就能影響細胞的運動和其生長調節(jié)的通路。為了能夠消除MaTAR 25分子,研究人員設計出了一種小型的核酸片段來識別并結合其序列,一旦結合后,名為反義寡核苷酸的分子就會驚醒細胞中的酶類并破壞lncRNA分子,當研究人員將該核酸片段注射到小鼠機體血液中時,其就會抵達腫瘤細胞并降解大部分MaTAR 25分子,這或許是相當引人注目的。


研究者表示,當我們對腫瘤進行組織學檢查時,我們發(fā)現(xiàn)其處于壞死階段,這就意味著,RNA降解后會有很多細胞發(fā)生死亡,這似乎是一個重要發(fā)現(xiàn),但同樣地,如果不是很重要的話,研究者發(fā)現(xiàn)癌細胞轉移到肺部的幾率會大大降低。所以這的確給予了研究人員一些非常激動人心的數(shù)據(jù),以便RNA分子能成為一種潛在的治療性靶點。


最后研究者指出,名為LINC01271的類似RNA處于高水平狀態(tài)或與乳腺腫瘤的惡性進展直接相關,目前研究人員還正在調查是否這種能靶向作用LINC01271的反義寡核苷酸能夠干預患者衍生的乳腺癌模型機體腫瘤的生長和轉移。


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