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一項(xiàng)新研究通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)分析方法確定了頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）中的三種分子亞型，可能會(huì)提供新的見(jiàn)解，以匹配針對(duì)癌癥患者的針對(duì)特定癌癥的有效療法。該研究由貝勒醫(yī)學(xué)院，約翰·霍普金斯大學(xué)和美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的臨床蛋白質(zhì)組學(xué)腫瘤分析聯(lián)合會(huì)（CPTAC）領(lǐng)導(dǎo)，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Cancer Cell》雜志上。

研究人員分析了108例人類乳頭瘤病毒陰性HNSCC腫瘤中的蛋白質(zhì)，磷酸化位點(diǎn)和信號(hào)通路，以了解遺傳畸變?nèi)绾悟?qū)動(dòng)腫瘤行為和對(duì)治療的反應(yīng)。當(dāng)前，有幾種FDA批準(zhǔn)的HNSCC治療方法，包括一種表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）單克隆抗體（mAb）抑制劑和兩種PD-1抑制劑，但反應(yīng)率中等。在這項(xiàng)研究中，研究人員旨在找出為什么某些患者對(duì)某些治療有反應(yīng)，以使患者更好地適應(yīng)適當(dāng)?shù)闹委熯^(guò)程。

“我們發(fā)現(xiàn)了頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的三種亞型，每種亞型可能是不同類型療法的良好候選者——EGFR抑制劑，CDK抑制劑或免疫療法。 我們還鑒定了可用于將患者與有效療法或臨床試驗(yàn)相匹配的候選生物標(biāo)志物�！�

西妥昔單抗是一種EGFR mAb藥物，于2006年被FDA批準(zhǔn)為HNSCC的首個(gè)靶向療法，但是這種療法的成功率很低。此外，EGFR擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)不能預(yù)測(cè)對(duì)EGFR mAb的反應(yīng)。在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，EGFR配體而非EGFR本身是EGFR途徑激活的限制因素。當(dāng)配體低時(shí)，即使EGFR蛋白高度過(guò)表達(dá)，也不會(huì)觸發(fā)下游途徑。

“我們建議將EGFR配體用作生物標(biāo)志物，而不是EGFR擴(kuò)增或過(guò)表達(dá)，以幫助選擇用于EGFR單克隆抗體治療的患者，”EGFR高水平表達(dá)的腫瘤不一定具有高水平的EGFR配體，這可能是其對(duì)EGFR mAb治療缺乏反應(yīng)的原因�！痹撔〗M通過(guò)分析先前發(fā)布的來(lái)自患者異種移植模型的數(shù)據(jù)和一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，證實(shí)了這一假設(shè)。

此外，研究小組追蹤了一個(gè)關(guān)鍵的腫瘤抑制因子Rb（視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤），發(fā)現(xiàn)了一個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn)，表明Rb的磷酸化狀態(tài)可能更好地指示患者對(duì)CDK4 / 6抑制劑治療的反應(yīng)。研究表明，調(diào)節(jié)CDK4 / 6活性的基因中的許多突變對(duì)于激活CDK4 / 6既不是必需的也不是足夠的。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)Rb磷酸化測(cè)量可以最好地測(cè)量CDK4活性，從而在CDK抑制劑臨床試驗(yàn)中確定了潛在的患者選擇方法。