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在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)布萊根婦女醫(yī)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員精確地指出了一種稱為DICER的酶發(fā)生的關(guān)鍵變化，這種酶對(duì)這種microRNA組產(chǎn)生了一連串的影響。他們鑒定出主要角色circ2082（一種環(huán)狀RNA）和RBM3（一種RNA結(jié)合蛋白），它們與DICER形成復(fù)合物，讓其停留在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的細(xì)胞核中，因此破壞了細(xì)胞質(zhì)中的microRNA組。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在發(fā)表在Science Advances期刊上，論文標(biāo)題為“The nuclear DICER–circular RNA complex drives the deregulation of the glioblastoma cell microRNAome”。

圖片來(lái)自Science Advances, 2020, doi:10.1126/sciadv.abc0221

論文共同作者、布萊根婦女醫(yī)院神經(jīng)外科系主任Antonio Chiocca博士說(shuō)，“我們總是試圖找到對(duì)抗癌癥的神靈丹妙藥。問(wèn)題是，它只能攻擊少數(shù)腫瘤細(xì)胞，這是因?yàn)槠渌�腫瘤細(xì)胞缺乏相應(yīng)的靶標(biāo)。我們正在尋找共同的弱點(diǎn)--我們可以靶向的共同弱點(diǎn)是什么？有了這一發(fā)現(xiàn)，我們可以靶向上游的一些東西：表觀遺傳水平上的非常常見(jiàn)的靶標(biāo)�！�

之前的研究已顯示，與非癌細(xì)胞相比，癌細(xì)胞中表達(dá)的microRNA數(shù)量較少。針對(duì)這一觀察結(jié)果，論文通訊作者Jakub Godlewski博士和Agnieszka Bronisz博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)確定DICER酶的缺失很可能是導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)中microRNA減少的原因。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)DICER通過(guò)與RBM3和circ2082的抑制性相互作用而停留在細(xì)胞核中。

這些研究人員使用了患者衍生的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，這使得他們研究的結(jié)果在基因和表型上與真實(shí)患者的結(jié)果相似。他們將這些腫瘤細(xì)胞植入實(shí)驗(yàn)室小鼠的大腦中，對(duì)它們進(jìn)行了體外和體內(nèi)研究。這些小鼠的microRNA表達(dá)水平改變了它們的存活率。如果進(jìn)行circ2082敲降（即circ208水平下降），細(xì)胞核中由circ2082、DICER和RBM3形成的DICER復(fù)合物受到破壞，更多的microRNA存在于細(xì)胞質(zhì)中，這些小鼠的存活結(jié)果提高了很多。植入circ2082敲除的腫瘤細(xì)胞的小鼠從未發(fā)生過(guò)因腫瘤發(fā)生而死亡的情況，而植入circ2082未敲除的腫瘤細(xì)胞的小鼠發(fā)生了因腫瘤發(fā)生而死亡的情況。

這種circ2082表達(dá)的下游效應(yīng)也嚴(yán)重影響了人類患者的發(fā)病率。他們還對(duì)這些患者的腫瘤組織進(jìn)行了進(jìn)行回顧性分析。circ2082依賴性基因表達(dá)較少的患者在癌癥診斷后整體壽命較長(zhǎng)。 Chiocca說(shuō)，“靶向這些上游腫瘤增殖因子有可能極大地改變癌癥治療前景。鑒于我們正在尋找合適的抑制劑，我們期待著這項(xiàng)研究的臨床轉(zhuǎn)化。”